Ez a választott gyógyszer a rheumatoid arthritis kezelésére. A kezelés hatása legkorábban egy hónappal az első adag után jelentkezik. A gyógyszer megakadályozza a végtag deformációját és rokkantságát.

Tanulmányok szerint a metotrexátot szedő betegek 80%-a tapasztalta a rheumatoid arthritis tartós remisszióját. De a gyógyszer szedését számos nemkívánatos hatás kíséri. Előfordulásuk veszélye a gyógyszer alkalmazási idejének növekedésével nő. Ezért hosszú távú kezelés esetén minden egyes beteg esetében külön megközelítésre van szükség.

Patogenezis

A gyógyszer a folsav antimetabolitok csoportjába tartozik. B9 vitamin), citosztatikus és immunszuppresszív hatás jellemzi. A hatásmechanizmus a DNS képződés blokkolásának köszönhető. Ennek eredményeként a sejtnövekedés gátolt. A tumorsejtek, a vérképző rendszer, az embrionális szövet és a gyomor-bélrendszer nyálkahártyája érzékenyek a metotrexát hatásaira.

A rheumatoid arthritisben intenzíven képződnek antitestek, amelyek a saját test ellen irányulnak. Pusztító hatással vannak a mozgó csontízületekre és a belső szervekre. A metotrexát a sejtproliferáció gátlásával elnyomja az immunrendszert.

A gyógyszer használata során a következők fordulnak elő:

1. Az immunkomplexek képződésének csökkentése.
2. Az ízületi tok megőrzése.
3. A gyulladásos reakció megszüntetése.

A gyógyszer a legaktívabb a gyorsan növekvő sejtek ellen. Gyorsan fejlődő és a betegség nehéz lefolyású gyermekeknek írható fel.

Adagolás

A metotrexát folyamatos, nagy mennyiségben szedve hatásos. A kezdő adag 2,5-5 mg hetente egyszer. Ezután kéthetente 2,5 mg-mal növelni kell heti 25-30 mg-ra. De a szakember minden betegnek saját adagot ajánl.

A gyógyszer kivételesen nagy dózisai csökkenthetik a gyulladás és az ízületi károsodás reaktív folyamatait. A metotrexát azonban mérgező a vesére és a májra.

Amikor a hatás megfigyelhető

Stabil és hosszan tartó hatás a gyógyszer első alkalmazása után több hónappal alakul ki. Ez vonatkozik mind a Metotrexát tabletta formájára, mind az injekciós ampullákra.

Mennyi ideig kell szedni a gyógyszert

Ezt a döntést a reumatológus hozza meg a betegség súlyosságától, a beteg életkorától, a gyógyszer toleranciától és a kísérő betegségektől függően.

Hogyan írják fel a rheumatoid arthritisre?

A fő dolog az, hogy tartsa be az ismétlést a felvétel során.

A következő sémát használják:

1. A beteg dönti el, hogy melyik napon veszi be a Metotrexátot (például hétfőn).
2. A gyógyszer használata csak egy bizonyos napon megengedett.
3. A heti adagot három egyenlő részre kell osztani, a köztük lévő intervallum 12 óra.
4. Ha a beteg kihagy egy adagot, tilos azt megduplázni, vagy más napon bevenni, mivel a mellékhatások kockázata nő.

A használati utasítás szerint a gyógyszer NSAID-okkal (Diclofenac, Celecoxib, Nimesulide, Meloxicam és mások) történő egyidejű beadása megnő. toxikus hatás Metotrexát. Ezért az NSAID-ok alkalmazása csak az antimetabolit bevételétől mentes napokon megengedett.

Használata: étkezés előtt vagy étkezés után

A szakértők étkezés előtt írják fel a gyógyszert, mivel az étel befolyásolja a gyógyszer felszívódását a gyomor-bél traktusban. Elfogadható étkezés után pár órával fogyasztani.

Ellenjavallatok

Az utasítások szerint a metotrexát ellenjavallt:

• fertőzések az exacerbáció során;
• a szájnyálkahártya fekélyes elváltozásai;
• gyomor- és nyombélfekély;
• megnövekedett húgysavszint a vérben.

Az antimetabolitot szinte soha nem írják fel gyermekeknek a fizikai fejlődés leállása miatt.

Az alkohol és a hepatotoxikus szerek negatívan befolyásolják a májműködést, ezért alkalmazásuk a metotrexát-terápia során kizárt.

Figyelem

A gyógyszer gátolja az immunrendszer működését, ezért szedése közben:

1. A személyes higiéniát szigorúan betartják.
2. Betartja az ételkészítési feltételeket és a hőmérsékleti feltételeket.
3. Minimalizálja a fertőző betegekkel való érintkezést.
4. Megtagadják az oltást.

Metotrexát és folsav

A gyógyszer nyomasztó hatással van a gyorsan szaporodó sejtekre, beleértve a vörösvértesteket is. Emiatt gyakran alakul ki vérszegénység.

Ennek az állapotnak a megelőzése érdekében a reumatológusok folsavat ajánlanak. A Metotrexát alkalmazását követő napon kell bevenni.

Mellékhatások

A gyógyszer nemcsak a megváltozott, hanem a normál sejtek szaporodását is gátolja. Kezdetben ez a vérképző, csíra- és hámsejtekre vonatkozik. Gyakran előfordulnak a következő nemkívánatos következmények:

1. A gyomor-bél traktus diszfunkciója, amely diszpepsziás rendellenességekben nyilvánul meg.
2. Működési zavarok idegrendszer tudatzavar, fokozott ingerlékenység, encephalopathia, görcsök formájában.
3. Légzési elégtelenség tüdőfibrózis (a tüdő kötőszövetének pótlása) miatt.
4. A tojások nem megfelelő érlelése.
5. Impotencia.
6. Bőrviszketés, csalánkiütés, furunculosis.
7. Alopecia.
8. Pancitopénia.
9. Immunhiány okozta fertőzések.

A kellemetlen következmények kiküszöbölésére irányuló intézkedések:

Metotrexát kezelési rend

A napsugárzás fokozott érzékenységet okozhat az ultraibolya sugárzással szemben. Tilos a vakcinák beadása a gyógyszeres kezelés alatt és több hónappal annak befejezése után.

A beteg közvetlen környezete nem veheti be az orális polio vakcinát.

A gyógyszer parenterális beadása

A metotrexát szubkután, intramuszkulárisan és intravénásan is alkalmazható. A kezdeti adag 7,5 mg hetente egyszer. Egy hét elteltével az adag 10 mg-ra emelkedik. A rheumatoid arthritis súlyosságától és az anyag tolerálhatóságától függően az adagot lassan, hetente 2,5 mg-mal emelik. A megengedett maximális adag 25 mg/hét. A tartós hatás a terápia kezdetétől számított 1-2 hónap elteltével figyelhető meg.

A betegek arról számoltak be, hogy a végtagokban jelentkező fájdalom csökken a hosszú távú, heti 25 mg-os terápia mellett.

A 16 év alatti gyermekeknek, akiknek a betegség teljes klinikai képe van, intramuszkuláris metotrexát injekciót írnak elő.

A kezelés alatt ellenőrzött indikátorok

A gyógyszer bevétele előtt a beteg általános vérvizsgálatot végez a hemoglobin, a vörösvértestek és egyéb mutatók tartalmának meghatározására. A terápia megkezdése után az elemzést 2 hetente, majd 1 alkalommal 2 hónaponként megismétlik.

A hematopoietikus rendszerre, a májra és a vesére gyakorolt ​​toxicitás miatt a hematológiai, máj (ALAT, AST, bilirubin, alkalikus foszfatáz) és vese (karbamid, kreatinin) paramétereit folyamatosan ellenőrizni kell.

A gyógyszer nagyobb mennyisége a vesén, a maradék a májon keresztül ürül ki. E szervek diszfunkciója hozzájárul a metotrexát felhalmozódásához a szervezetben és túladagolás előfordulásához.

A vese és a máj működésének dinamikus monitorozása segít megelőzni a mellékhatások kialakulását, esetenként a gyógyszeres kezelést le kell állítani.

Használata terhesség és szoptatás alatt

A metotrexát terhes és szoptató nők számára tilos a magzatra és a babára gyakorolt ​​negatív hatásai miatt.

Metotrexát vagy Arava

Mindkét gyógyszer egyformán hatékony. De megfigyelték, hogy az Arava szedése kevesebb mellékhatás kialakulásával jár együtt. Ezért ez utóbbit gyakrabban írják fel idős embereknek, a 20-30 mg/nap kezdő adag alapján.

Az Arava (Leflunomid) adagolása: 100 mg/nap 3 napig, majd a beteget fenntartó terápiára helyezzük át - 20 mg/nap.

Az Arava piaci értéke magasabb, mint a Metotrexát.

Vannak olyan gyógyszerek, amelyek helyettesíthetik a metotrexátot:

• Trexan (injekciós oldatot tartalmazó injekciós üvegekben vagy tablettákban kapható);
• Methodject (injekciós oldat fecskendőben);
• Trixyl (palackban és tabletta formájában).

Minden analóg tartalmazza a hatóanyagot - metotrexátot, az egyetlen különbség a segédanyagokban van. Csak orvos ír fel gyógyszert.

Leírás

Porózus massza vagy por sárgától, narancstól sárgásbarnáig, heterogén színű, higroszkópos.

Összetett

Minden palack tartalmaz: hatóanyag: metotrexát (metotrexát-nátrium formájában) – 10 mg vagy 50 mg.

Farmakoterápiás csoport

Daganatellenes szerek. Antimetabolitok.

ATS kód: L01BA01.

farmakológiai hatás

A folsav szerkezeti analógjainak csoportjába tartozó antimetabolit. Daganatellenes (citosztatikus) és immunszuppresszív hatása van. Gátolja a dihidrofolát-reduktázt (DHF), amely a dihidrofolsavat tetrahidrofolsavvá alakítja, amely egy széncsoportok donora a purin nukleotidok és a timidilát szintézisében, amelyek szükségesek a DNS szintézishez. Ezenkívül a sejtben a metotrexát poliglutamináción megy keresztül, és metabolitok képződnek, amelyek nemcsak a DHF-re, hanem más folát-függő enzimekre is gátolnak, beleértve a timidilát-szintetázt, az 5-aminoimidazol-4-karboxamido-ribonukleotidot (AICAR) transzamiláz.

Elnyomja a DNS szintézisét és javítását, a sejt mitózist, kisebb mértékben befolyásolja az RNS és a fehérje szintézisét. S-fázis specifitással rendelkezik, aktív a nagy sejtproliferációs aktivitású szövetek ellen, gátolja a rosszindulatú daganatok növekedését. A legérzékenyebbek az aktívan osztódó daganatsejtek, valamint a csontvelő sejtjei, az embrió, a szájüreg nyálkahártyái, a belek, Hólyag.

Használati javallatok

Onkológiai betegségek

A metotrexát terhességi choriocarcinoma, hydatidiform anyajegy és hydatidiform anyajegy kezelésére javallt.

Akut limfoblasztos leukémia esetén a metotrexát a meningealis leukémia megelőzésére javallott, és fenntartó terápiában alkalmazzák más kemoterápiás szerekkel kombinálva.

A metotrexát meningealis leukémia kezelésére is javallott.

A metotrexátot önmagában vagy más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák emlőrák, fej-nyaki laphámsejtes karcinóma, előrehaladott mycosis fungoides (bőr T-sejtes limfóma) és tüdőrák, különösen laphámsejtes és kissejtes rák kezelésére.

A metotrexátot más kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva is alkalmazzák az előrehaladott non-Hodgkin limfóma kezelésére.

A nagy dózisú metotrexát kalcium-folinát védelme alatt más kemoterápiás szerekkel kombinálva hatékonyan növeli a betegségmentes túlélés időtartamát olyan nem áttétes osteosarcomában szenvedő betegeknél, akiknél az elsődleges daganat műtéti reszekciója vagy amputációja esett át.

Pikkelysömör

A metotrexát súlyos, kontrollálatlan, rokkantságot okozó pikkelysömör tüneti kezelésére javallt olyan betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően más kezelésekre, de csak akkor, ha a diagnózist megállapították, például biopsziával és/vagy bőrgyógyászati ​​konzultációt követően. Fontos annak biztosítása, hogy a pszoriázisos fellángolások ne járjanak együtt az immunválaszt befolyásoló, nem diagnosztizált betegséggel.

Rheumatoid arthritis, beleértve a polyarthritist, fiatalkori rheumatoid arthritist

A metotrexát súlyos, aktív rheumatoid arthritisben (ACR-kritériumok) szenvedő felnőtt betegek egy kiválasztott kategóriájának kezelésére vagy olyan aktív polyarthritisben szenvedő, fiatalkori rheumatoid arthritisben szenvedő gyermekek kezelésére javallt, akik nem reagáltak a megfelelő első vonalbeli terápiára, vagy nem tolerálják azt, beleértve a egy teljes adag nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID).

Az aszpirin, az NSAID-ok és/vagy az alacsony dózisú szteroidok szedése folytatható, bár nem vizsgálták teljes mértékben az NSAID-ok, köztük a szalicilátok egyidejű alkalmazása esetén a fokozott toxicitás lehetőségét. A metotrexátra reagáló betegeknél a szteroidok fokozatosan csökkenhetnek. A metotrexát, arany, penicillamin, hidroxiklorokin, szulfaszalazin vagy citotoxikus szerek együttes alkalmazását nem vizsgálták, és az előfordulási gyakoriság növekedéséhez vezethet. mellékhatások. Folytatni kell a pihenést és a fizikoterápiát a jelzett módon.

Használati utasítás és adagolás

Onkológiai betegségek

A metotrexátot orálisan és parenterálisan alkalmazzák: intramuszkulárisan, intravénásan, intraarteriálisan, intratekálisan. Az adagot a beteg súlya vagy testfelülete alapján számítják ki. A metotrexát a rákos megbetegedések széles körében hatékony, mind monoterápiaként, mind más kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva. A tabletta formájában történő orális adagolás gyakran előnyös a beadott gyógyszer alacsony dózisainál. A parenterális adagolási formákat beadás előtt vizuálisan ellenőrizni kell, hogy nincsenek-e benne részecskék és elszíneződés.

Choriocarcinoma és hasonló trofoblasztos betegségek. Metotrexát orálisan vagy intramuszkulárisan, napi 15-30 mg dózisban, ötnapos kúra során. Az ilyen kúrákat általában szükség szerint 3-5 alkalommal megismétlik, a kúrák között egy vagy több hetes pihenőidővel a toxikus tünetek megszűnéséig. A terápia hatékonyságát általában 24 órás kvantitatív vizeletvizsgálattal értékelik humán koriongonadotropin (hCG) kimutatására, amelynek vissza kell térnie a normál értékre vagy kevesebb mint 50 NE/24 óra, általában a harmadik vagy negyedik kezelési ciklus után, és általában teljes mérhető elváltozások megszűnése 4-6 héten belül. A hCG normalizálása után általában egy-két metotrexát-kúra javasolt. Minden egyes gyógyszeres kezelés előtt alapos klinikai értékelés szükséges. A metotrexát és más daganatellenes gyógyszerekkel végzett ciklikus kombinációs terápia előnyeiről számoltak be.

A Hydatidiform anyajegyet choriocarcinoma előzheti meg, és profilaktikus kemoterápia metotrexáttal javasolt. A destruktív hydatidiform anyajegy a hydatidiform anyajegy invazív formájának tekinthető. A metotrexátot ezekre a betegségekre a choriocarcinoma esetén javasolt adagokhoz hasonló dózisokban adják.

Elsődleges emlőrák áttétekkelVaxilláris nyirokcsomók. Ciklofoszfamiddal kombinálva a metotrexátot és a fluorouracilt adjuváns terápiaként alkalmazzák a radikális mastectomiához. A metotrexát átlagos adagja 40 mg/m2 a kezelés 1. és 8. napján.

Leukémia. A gyermekek és serdülők akut limfoblasztos leukémiája a mai napig a legérzékenyebb a kemoterápiára. Fiatalabb felnőtteknél és idősebb betegeknél a klinikai remissziót nehezebb elérni, és gyakoribb a korai visszaesés. Kezdetben a metotrexátot önmagában vagy szteroidokkal kombinálva alkalmazták az akut limfoblaszt leukémia remissziójának indukálására. A kortikoszteroid terápia más antileukémiás szerekkel vagy metotrexáttal ciklikus kombinációban gyors és hatékony remissziót vált ki. Ha 3,3 mg/m2 metotrexátot alkalmaznak indukcióként napi 60 mg/m2 prednizolonnal kombinálva, a betegek 50%-ánál remisszió figyelhető meg, általában 4-6 héten belül. A metotrexát más szerekkel kombinálva a választott gyógyszer a gyógyszeres remisszió fenntartásához.

Ha a remisszió elérte és a fenntartó terápia általános klinikai javulást eredményezett, az utókezelést a következőképpen kell alkalmazni: A metotrexátot hetente kétszer adják be, orálisan vagy intramuszkulárisan, összesen 30 mg/m2 heti dózisban. Alternatív megoldásként 2,5 mg/ttkg dózisban adható be intravénásan, 14 naponta.

Különféle kombinált kemoterápiás sémákat alkalmaztak az akut limfoblasztos leukémia indukciós és fenntartó terápiájában. Az orvosnak ismernie kell a leukémia elleni terápia új fejleményeit.

Meningealis leukémia. Sok leukémiában szenvedő betegnek a központi idegrendszer károsodása van. A limfocitás leukémia minden esetben felírható metotrexát a központi idegrendszer károsodásának megelőzésére. A metotrexát azonban nem hatol át jól a vér-agy gáton, ezért a megfelelő terápia érdekében intratekálisan adják be. A tartósítószer-mentes metotrexátot 1 mg/ml koncentrációra hígítjuk megfelelő steril, tartósítószer-mentes közegben, például 0,9%-os nátrium-klorid injekcióban.

A cerebrospinális folyadék (CSF) térfogata az életkortól függ, nem a testfelülettől. Születéskor a CSF a felnőttkori térfogat 40%-a, és néhány éven belül eléri a felnőttkori mennyiséget.

Ha az intratekális metotrexátot 12 mg/m2 (maximum 15 mg) dózisban adták be, a CSF metotrexát-koncentrációjának csökkenéséről és a hatékonyság csökkenéséről számoltak be gyermekgyógyászati ​​betegeknél, valamint magas koncentrációkról és neurotoxicitásról felnőtteknél. Életkortól, nem testfelülettől függően a következő gyógyszeradagok javasoltak:

Egy vizsgálatban ez az adagolási rend megfelelő CSF-metotrexát-koncentrációt és kisebb neurotoxicitást eredményezett.

Egyes, akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeken végzett vizsgálatok szerint a fent bemutatott sémához képest a gyógyszert 12 mg/m2 dózisban adták be életkortól vagy testfelülettől függetlenül (maximum 15 mg), és ez a vizsgálat jelentős csökkenést mutatott. a központi idegrendszeri relapszusok arányában a megfigyelt csoportban az életkortól függő dózist kapott csoporthoz képest.

Melyik kezelési rendet válasszuk - tanácsos az orvosnak tanulmányoznia az orvosi szakirodalmat.

3 évesnél fiatalabb betegeknél a metotrexátot a kombinált terápia részeként írják fel. Általában heti időközönként alkalmazzák a cerebrospinális folyadék sejtösszetételének normalizálódásáig.

Mivel a CSF térfogata az életkorral csökkenhet, idős betegeknél dóziscsökkentés javasolt.

Meningealis leukémia kezelésére intratekális metotrexát adható 2-5 napos időközönként. A gyógyszer 1 hétnél rövidebb időközönkénti szedése azonban a szubakut toxicitás növekedéséhez vezethet. A metotrexátot addig adják, amíg az agy-gerincvelői folyadék sejtjei normalizálódnak. Ezen a ponton egy további adag megfelelő. A meningealis leukémia megelőzésére az adagolás ugyanaz, mint a kezelésnél, kivéve a beadási időközöket. Ezzel kapcsolatban tanácsos az orvosnak tanulmányoznia az orvosi szakirodalmat.

Káros mellékhatások bármilyen intratekális beadás esetén előfordulhatnak, és általában neurológiai jellegűek. Nagy adagok görcsrohamokat okozhatnak.

Az intratekálisan beadott metotrexát jelentős mennyiségben jelenik meg a szisztémás keringésben, és szisztémás toxicitáshoz vezethet. Ezért a gyógyszerrel végzett szisztémás leukémia elleni terápiát ennek megfelelően módosítani kell, csökkenteni kell vagy abba kell hagyni. Előfordulhat, hogy a központi idegrendszer leukémiája nem reagál az intratekális kemoterápiára, és a sugárterápia a legjobb megfontolandó.

Limfómák. Az I–II. fokozatú Burkitt-tumor esetében a metotrexát egyes esetekben hosszú távú remisszióhoz vezet. Az ajánlott adag 10-25 mg szájon át minden második nap 4-8 napon keresztül. A III. stádiumban a metotrexátot általában más rákellenes gyógyszerekkel együtt adják. A kezelés minden szakaszában általában több tanfolyamból áll, 7-10 napos szünetekkel.

A III. stádiumban lévő limfoszarkóma reagálhat a kombinált gyógyszeres terápiára, amelyet napi 0,625-2,5 mg/kg dózisban írnak fel metotrexáttal. Hodgkin-kórban a metotrexátra adott válasz elhanyagolható.

Mycosis fungoides (bőr T-sejtes limfóma). A metotrexát monoterápiaként történő kezelés a betegek 50%-ánál eredményez klinikai választ. Adagolás be korai szakaszaibanáltalában 5-50 mg hetente egyszer. Az adagcsökkentés vagy a kezelés abbahagyása a beteg reakcióján és a hematológiai monitorozáson alapul. A metotrexátot hetente kétszer, 15-37,5 mg-os dózisban adják azoknál a betegeknél, akik rosszul reagálnak a heti kezelésre. A kalcium-folináttal védett, nagy dózisú intravénás metotrexátot tartalmazó kombinált kemoterápiát a betegség előrehaladott stádiumában alkalmazták.

Osteosarcoma. A hatékony adjuváns kemoterápia számos citotoxikus kemoterápiás gyógyszer alkalmazását igényli. A nagy dózisú kalcium-folináttal védett metotrexát mellett ezek a gyógyszerek lehetnek doxorubicin, ciszplatin, valamint a bleomicin, ciklofoszfamid és daktinomicin (BCD) kombinációja, az adagokat és az ütemezést az alábbi táblázat mutatja. A metotrexát kezdő adagja nagy dózisú kezelés esetén 12 g/m2. Ha ez az adag nem elegendő a 10-3 mmol/l-es szérum metotrexát csúcskoncentráció eléréséhez az infúzió végén, az adag 15 g/m2-re emelhető a következő kezelés során. Ha a beteg hány, vagy nem tolerálja az orális gyógyszereket, kalcium-folinátot intravénásan vagy intramuszkulárisan adnak be, azonos dózisban és adagolási rendben.

Ha ilyen nagy dózisú metotrexátot kell alkalmazni, a következő biztonsági óvintézkedéseket kell betartani.

Útmutató a metotrexát-terápia kalcium-folinát fedezete alatt

A metotrexát alkalmazását el kell halasztani a gyógyulásig, ha:

leukocitaszám kevesebb, mint 1500/µl;

neutrofilszám kevesebb, mint 200/µl;

thrombocytaszám kevesebb, mint 75 000/µl;

a szérum bilirubin szintje több mint 1,2 mg/dl;

Az ALT szint meghaladja a 450 U-t;

nyálkahártya-gyulladás van jelen, amíg nincs bizonyíték a gyógyulásra;

tartós pleurális folyadék van. Az infúzió beadása előtt vízelvezetést kell végezni.

A normál veseműködést klinikailag igazolni kell:

A kezelés megkezdése előtt a szérum kreatininszintnek normálisnak kell lennie, a kreatinin-clearance pedig nagyobb kell legyen, mint 60 ml/perc.

A szérum kreatinint minden további kezelés előtt meg kell mérni.

A betegeknek jól hidratáltnak kell lenniük, és nátrium-hidrogén-karbonátot kell kapniuk a vizelet lúgosításához.

Adjon be 1000 ml/m2 intravénás folyadékot 6 órán keresztül a metotrexát infúzió megkezdése előtt. Folytassa a hidratálást 125 ml/m2/óra (3 liter/m2/nap) sebességgel a metotrexát infúzió alatt és az infúzió befejezése után 2 napig. Lúgosítsa a vizeletet, hogy a pH 7,0 felett maradjon a metotrexát infúzió és a kalcium-folinát terápia során. Ezt a nátrium-hidrogén-karbonát szájon át történő beadásával vagy külön intravénás oldatba való bedolgozásával érhetjük el.

A szérum kreatinin és metotrexát mérését meg kell ismételni a metotrexát-terápia megkezdését követő 24 órán belül, és legalább naponta egyszer, amíg a metotrexát szint legalább 5x10-8 mol/l (0,05 mikromol) el nem éri.

A metotrexát késleltetett eliminációjában szenvedő betegeknél irreverzibilis oligurikus veseelégtelenség alakul ki. A megfelelő kalcium-folinát terápia mellett ezeknek a betegeknek folyamatos hidratálásra, vizelet lúgosítására, valamint a folyadék- és elektrolit-egyensúly gondos monitorozására van szükség, amíg a szérum metotrexát szintje 0,05 mikromol alá csökken, és a veseelégtelenség megszűnik. Szükség esetén ezeknél a betegeknél hasznos lehet az akut, rövid távú hemodialízis nagy dializátoráram mellett.

Egyes betegeknél jelentős eltérések vannak a metotrexát eliminációjában vagy veseműködési zavarok vannak metotrexát alkalmazása után. Ezek a rendellenességek társulhatnak jelentős klinikai toxicitással, vagy nem. Ha nem figyelhető meg jelentős toxicitás, a kalcium-folinát terápiát további 24 órával meg kell hosszabbítani (összesen 14 adag 84 óra alatt) a következő terápia során. Mindig át kell gondolni annak lehetőségét, hogy a beteg más, metotrexáttal kölcsönhatásba lépő gyógyszereket szed (pl. olyan gyógyszereket, amelyek megzavarhatják a metotrexát szérumalbuminhoz való kötődését), még akkor is, ha eltérés van laboratóriumi kutatás nem látható.

FIGYELEM: NE HASZNÁLJON KALCIUMFOLINÁT INTRATECÁLISAN!

Psoriasis, rheumatoid arthritis és juvenilis rheumatoid arthritis.

Felnőttek. Rheumatoid arthritis – Ajánlott kezdő adag:

Egyszer szájon át, 7,5 mg, hetente egyszer.

3 osztva 2,5 mg-os orális adagban, 12 órás intervallumban, heti 1 alkalommal.

Parenterális beadási mód: Az ajánlott kezdő adag 7,5 mg metotrexát hetente egyszer, szubkután, intramuszkulárisan vagy intravénásan beadva. A beteg betegségétől és a gyógyszer tolerálhatóságától függően a kezdő adag fokozatosan, heti 2,5 mg-mal emelhető. A heti 25 mg-os adagot nem szabad túllépni. A kezelésre adott válasz 4-8 héten belül várható. A terápiás hatás elérése után az adagot fokozatosan csökkenteni kell az utolsó adagig, amely szükséges a gyógyszer hatásának fenntartásához.

Adagolás juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő 16 év alatti gyermekek számára: Az ajánlott adag heti 10-15 mg/m2. Nem megfelelő hatás esetén a heti adag heti 20 mg/m2-re emelhető. Ebben a betegcsoportban a gyógyszert intramuszkulárisan alkalmazzák.

Minden rheumatoid arthritisben (RA) vagy fiatalkori rheumatoid arthritisben (JRA) szenvedő beteg esetében az adag fokozatosan módosítható az optimális válasz elérése érdekében. Korlátozott tapasztalatok szerint a súlyos toxikus reakciók, különösen a csontvelő-szuppresszió gyakoriságának és súlyosságának jelentős növekedése felnőtteknél a heti 20 mg-ot meghaladó adagok esetén. Habár van tapasztalat a heti 30 mg/m2-ig terjedő adagokkal gyermekeknél, túl kevés publikált adat áll rendelkezésre a heti 20 mg/m2-nél nagyobb adagok hatásainak értékeléséhez, amelyek súlyos toxicitást okozhatnak gyermekeknél. A tapasztalat azonban azt sugallja, hogy a heti 20-30 mg/m2-t (heti 0,65-1,0 mg/ttkg) kapó gyermekek jobb felszívódást és kevesebb gyomor-bélrendszeri mellékhatást tapasztalhatnak, ha a metotrexátot intramuszkulárisan vagy szubkután adják be.

A terápiás válasz általában 3-6 héten belül kezdődik, és a beteg állapota további 12 hétig vagy még tovább javulhat.

A kezelés optimális időtartama nem ismert. A felnőtteken végzett hosszú távú vizsgálatokból származó korlátozott adatok azt mutatják, hogy a kezdeti klinikai javulás legalább két évig fennmarad a folyamatos kezelés mellett. A metotrexát-kezelés leállításakor az ízületi gyulladás általában 3-6 héten belül súlyosbodik.

A beteget teljes körűen tájékoztatni kell a kockázatokról, és állandó orvosi felügyelet alatt kell állnia.

A hematológiai, máj-, vese- és tüdőfunkciók értékelését a terápia teljes időtartama alatt, fizikális vizsgálat és laboratóriumi vizsgálatok során - a terápia megkezdése előtt és a terápia során időszakosan - el kell végezni. Megfelelő intézkedéseket kell tenni a fogamzás elkerülése érdekében a metotrexát-kezelés alatt.

Minden kezelési ütemtervet folyamatosan felül kell vizsgálni és ellenőrizni kell az egyes betegektől függően. A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység kimutatására a rendszeres adagolás előtt beadható egy kezdeti tesztdózis. A maximális mieloszuppresszió általában hét-tíz napon belül következik be.

Pikkelysömör.

Heti egyszeri adag intramuszkulárisan vagy intravénásan: heti 10-25 mg a megfelelő válasz eléréséig. A terápia előtt 1 héttel 5-10 mg-os tesztdózist javasolt parenterálisan beadni az idioszinkratikus reakciók azonosítására. A kezdeti ajánlott adag 7,5 mg metotrexát hetente egyszer, szubkután, intramuszkulárisan vagy intravénásan. Az adagot fokozatosan növelni kell, de nem haladhatja meg a heti 30 mg metotrexát adagot. A kezelésre adott válasz 2-6 héten belül várható. A terápiás hatás elérése után az adagot fokozatosan csökkenteni kell az utolsó adagig, amely szükséges a gyógyszer hatásának fenntartásához.

2,5 mg orális adagokra osztva 12 órás időközönként, heti 3 adagban.

Az adagolást fokozatosan kell beadni az optimális klinikai válasz eléréséig; a heti 30 mg-os adagot nem szabad túllépni.

Az optimális klinikai válasz elérése után az adagot a lehető legkisebb gyógyszermennyiségre és a lehető legnagyobb szünetre kell csökkenteni. A metotrexát alkalmazása lehetővé teheti a hagyományos helyi kezeléshez való visszatérést, amelyet ösztönözni kell.

Az 1 g/10 ml vagy 5 g/50 ml metotrexát injekciós oldat hipertóniás hatású, és nem alkalmazható intratekálisan. Az 500 mg/20 ml és az 1 g/40 ml oldat szintén nem alkalmas intratekális alkalmazásra.

Gyermekek (3 éves és idősebb) és tinédzserek. Amikor a metotrexátot gyermekeknél és serdülőknél alkalmazza, legyen óvatos, és kövesse a megfelelő kezelési protokollokat. Akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél 1 g/m2 metotrexát adagolása után súlyos neurotoxicitást (idegrendszeri károsodást) figyeltek meg, amely epilepszia generalizált vagy fokális rohamokban nyilvánult meg. A tünetekkel járó betegeknél leukoencephalopathiát és/vagy mikroangiopátiás meszesedést figyeltek meg a diagnosztikai képalkotás során.

Idős betegek (65 év felett). A folsavhiány és a korlátozott máj- és vesefunkció miatt meg kell fontolni az adag csökkentését. Idős betegeknél figyelni kell a toxicitás korai jeleit.

Gyógyszeroldat elkészítése

Oldja fel a palack tartalmát 1 ml-ben (10 mg liofilizált port tartalmazó palack esetén) vagy 2 ml-ben (50 mg liofilizált port tartalmazó üveg esetén) 0,9%-os nátrium-klorid injekciós oldatban. A kapott oldat 10 mg/ml, illetve 25 mg/ml koncentrációban beadható intravénásan, intramuszkulárisan vagy szubkután. Az intratekális beadásra szánt oldat koncentrációja 1 mg/ml.

Az oldatot aszeptikus körülmények között kell elkészíteni. A gyógyszeroldatot elkészítés után azonnal fel kell használni! Beadás előtt az oldat átlátszóságát szemrevételezéssel ellenőrizni kell. Ha üledéket észlel, a gyógyszert meg kell semmisíteni.

A gyógyszer kezelésekor és beadásakor az egészségügyi személyzet köteles megtenni a szükséges óvintézkedéseket; óvintézkedéseket a betegeknek is meg kell tenniük.

A metotrexát oldat, valamint más rákellenes gyógyszerek elkészítése és kezelése körültekintést igényel. Védőfelszerelést, például védőszemüveget, maszkot és kesztyűt kell használni.

Ha a gyógyszer vagy az oldat a bőrre kerül, az érintett területet azonnal alaposan le kell mosni szappannal és vízzel. Ha a gyógyszer vagy oldat a nyálkahártyára kerül, az érintett területet azonnal és alaposan le kell öblíteni vízzel.

Mellékhatás

A mellékhatások gyakorisága a következő fokozatokban van megadva: nagyon gyakran (≥ 1/10); gyakran (≥ 1/100,

Az idegrendszerből: gyakran - fejfájás, fáradtság, álmosság; nem gyakori – szédülés, zavartság, görcsök; nagyon ritkán - fájdalom, izomgyengeség vagy a végtagok paresztéziája, ízváltozás (fémes íz), akut aszeptikus meningitis meningizmussal (bénulás, hányás); ismeretlen – leukopathia.

Az intravénás metotrexát akut encephalitist/encephalopathiát okozhat, amely végzetes is lehet.

A látószerv oldaláról: ritkán - súlyos látáskárosodás; nagyon ritkán - retinopátia.

Co a szív oldalai: ritkán - pericarditis, exudatív pericarditis, szívtamponád.

Az erek oldaláról: ritkán - hipotenzió, tromboembóliás változások (artériás trombózis, agyi trombózis, mélyvénás trombózis, vesevénás trombózis, retina vénás trombózis, thrombophlebitis, tüdőembólia).

A vérből és a nyirokrendszerből: gyakran - leukopenia, vérszegénység, thrombocytopenia; nem gyakori – pancytopenia; nagyon ritkán - agranulocitózis, súlyos csontvelő-szuppresszió esetei.

A légzőrendszerből, a szervekből mellkasés mediastinum: gyakran - tüdőgyulladás, tüdő exacerbáció és intersticiális alveolitis / pneumonitis okozta halál (függetlenül a metotrexát adagjától és időtartamától). Jellemző tünetek lehetnek: általános betegség, száraz, irritáló köhögés, nehézlégzés, mellkasi fájdalom, láz. Ritkán - tüdőfibrózis, Pneumocystis tüdőgyulladás, krónikus obstruktív tüdőbetegség, pleurális folyadékgyülem. Gyakorisága ismeretlen - orrvérzés, alveoláris vérzés*.

*metotrexát reumás és egyéb autoimmun betegségek kezelésére történő alkalmazásáról számoltak be.

Kívülről gyomor-bél traktus: nagyon gyakran - szájgyulladás, dyspepsia, hányinger, étvágytalanság; gyakran - a szájnyálkahártya és a torok fekélye (különösen a metotrexát bevétele utáni első 24-48 órában), hasmenés; ritkán - enteritis, pharyngitis, hányás; ritkán - gyomor-bélrendszeri fekély; nagyon ritkán - hematemesis, vérzés, toxikus megacolon.

A májból és az epeutakból: nagyon gyakran - a májenzimek (AlAT, AST, alkalikus foszfatáz és bilirubin) fokozott aktivitása; ritkán - cirrhosis, fibrózis és a máj zsíros degenerációja; csökkent szérumalbumin; ritkán - akut hepatitis; nagyon ritkán - májelégtelenség.

A vesékből és a húgyutakból: nem gyakori – a hólyag gyulladása és fekélyesedése (esetleg hematuria), károsodott vesefunkció, károsodott vizeletürítés; ritkán - veseelégtelenség, oliguria, anuria, elektrolit egyensúlyhiány.

A bőrre és a bőr alatti szövetekre: gyakran - exanthema, erythema, viszketés; nem gyakori - fényérzékenység, hajhullás, megnagyobbodott reumás csomók, herpes zoster, vasculitis, herpeszes bőrkiütések, csalánkiütés; ritkán - hiperpigmentáció, akne, ecchymosis; nagyon ritkán - Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis (Lyell-szindróma), a köröm pigmentációjának megváltozása, akut paronychia, furunculosis, telangiectasia.

A mozgásszervi és kötőszöveti: nem gyakori – ízületi fájdalom, izomfájdalom, csontritkulás.

Anyagcsere és táplálkozás: ritkán - cukorbetegség.

A reproduktív rendszerből és az emlőmirigyből: nem gyakori – hüvelygyulladás és fekélyek; nagyon ritkán - csökkent libidó, impotencia, gynecomastia, oligospermia, menstruációs zavarok, hüvelyi folyás.

Általános rendellenességek és rendellenességek az injekció beadásának helyén: ritkán - allergiás reakciók, anafilaxiás sokk, allergiás vasculitis, láz, kötőhártya-gyulladás, fertőzés, szepszis, károsodott sebgyógyulás, hipogammaglobulinémia.

A metotrexát intramuszkuláris beadása időnként helyi reakciókat (égő érzés) vagy károsodást (tályog, zsírszövet pusztulás) okoz az injekció beadásának helyén. A metotrexát szubkután beadását jól tolerálják. Mérsékelt bőrreakciókat figyeltek meg, amelyek a terápia során csökkentek.

A fenti mellékhatások vagy a jelen használati útmutatóban fel nem sorolt ​​mellékhatások esetén. orvosi felhasználás gyógyszeres kezelés, orvoshoz kell fordulni.

Ellenjavallatok

Metotrexátellenjavallt a következő esetekben:

jelentős májműködési zavar (bilirubinszint > 85,5 µmol/l);

alkohollal való visszaélés;

veseműködési zavar (kreatinin-clearance

súlyos akut vagy krónikus fertőzések (például tuberkulózis vagy HIV);

fekélyek a szájban vagy a gyomor-bél traktusban;

élő vakcinákkal történő oltás a metotrexát-kezelés alatt.

A metotrexát magzati halált vagy teratogén hatásokat okozhat, ha terhes nőknek adják. A metotrexát ellenjavallt pikkelysömörben vagy rheumatoid arthritisben szenvedő terhes nőknél, és csak akkor alkalmazható daganatos betegségek kezelésére, ha a várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​kockázatot. Fogamzóképes korú nők nem alkalmazhatnak metotrexátot addig, amíg a terhességet ki nem zárták, és teljes körűen tájékoztatni kell őket a magzatot érintő súlyos kockázatokról, ha a kezelés alatt teherbe esnek. A terhességet el kell kerülni, ha bármelyik partner metotrexátot kap, férfi betegeknél a kezelés alatt és azt követően legalább három hónappal, nőbetegeknél pedig legalább egy ovulációs periódusban a kezelést követően. Mivel a metotrexát súlyos mellékhatásokat okozhat csecsemőknél, szoptató anyáknál ellenjavallt.

Pszoriázisban vagy rheumatoid arthritisben szenvedő betegek alkoholizmusban, alkoholos májbetegségben vagy egyéb krónikus betegségek a máj nem kaphat metotrexátot.

Azok a pikkelysömörben vagy rheumatoid arthritisben szenvedő betegek, akiknél az immunhiányos szindrómák nyilvánvaló vagy laboratóriumi bizonyítékai vannak, nem kaphatnak metotrexátot. Azok a pikkelysömörben vagy rheumatoid arthritisben szenvedő betegek, akiknél a vérben kóros elváltozások, például csontvelő-hipoplázia, leukopenia, thrombocytopenia, vérszegénység lépnek fel, nem kaphatnak metotrexátot.

A metotrexáttal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek nem szedhetik a gyógyszert.

Túladagolás

Tünetek: Nincsenek specifikus tünetek. A plazma metotrexát szintje alapján diagnosztizálják.

Kezelés: kalcium-folinát azonnali beadása a metotrexát mielotoxikus hatásának semlegesítésére (orálisan, intramuszkulárisan vagy intravénásan). A kalcium-folinát adagjának legalább egyenlőnek kell lennie a metotrexát adagjával, és az első órán belül kell beadni; a további adagokat szükség szerint kell beadni. Növelje a test hidratáltságát és lúgosítsa a vizeletet, hogy elkerülje a gyógyszer és metabolitjainak kicsapódását a húgyúti rendszerben.

Elővigyázatossági intézkedések

A metotrexátos kezelés után a kalcium-folinát alkalmazása javasolt a gyógyszer nagy dózisainak toxikus hatásainak csökkentése érdekében. Nagy dózisú kezelés esetén meg kell határozni a metotrexát plazmakoncentrációját, a vizelet pH-ját (minden beadás előtt és 6 óránként a kalcium-folinát antidotumként való alkalmazásának teljes időtartama alatt, amíg a metotrexát koncentrációja a plazmában le nem csökken 0,05 µmol/l alatt, hogy a pH-érték 7 felett legyen, hogy minimalizáljuk a nefropátia kockázatát, amely a gyógyszer vagy metabolitjainak a vizeletben való ülepedése miatt következik be). A mérgezés tüneteinek időben történő észleléséhez szükséges a perifériás vér állapotának monitorozása (leukociták és vérlemezkék száma: először minden második napon, majd az első hónapban 3-5 naponta, majd 7-10 naponta egyszer, remisszió alatt – 1-2 hetente egyszer), vesefunkció (karbamid-nitrogén, szérum kreatinin és/vagy kreatinin, szérum húgysavkoncentráció). A metotrexát potenciálisan akut vagy krónikus hepatotoxicitás tüneteinek kialakulásához vezethet (beleértve a májfibrózist és a cirrhózist). A krónikus hepatotoxicitás általában a metotrexát hosszú távú (általában 2 évig vagy hosszabb ideig tartó) vagy legalább 1,5 g-os kumulatív dózis alkalmazása után alakul ki, és rossz kimenetelhez vezethet. A hepatotoxikus hatás oka lehet a terhelt egyidejű anamnézis (alkoholizmus, elhízás, diabetes mellitus), ill. öreg kor. A májműködés tárgyiasítása érdekében a biokémiai paraméterekkel együtt a kezelés megkezdése előtt vagy 2-4 hónappal a májbiopszia elvégzése javasolt; 1,5 g teljes kumulatív dózissal és minden további 1-1,5 g után Mérsékelt májfibrózis vagy bármilyen fokú cirrhosis esetén a metotrexát-kezelést abba kell hagyni; Enyhe fibrózis esetén általában 6 hónap elteltével ismételt biopszia javasolt. A kezdeti terápia során a májban kisebb szövettani elváltozások (kisebb portális gyulladás és zsírelváltozások) lehetségesek, ami nem ok a kezelés megtagadására vagy abbahagyására, de az óvatosság szükségességét jelzi a gyógyszer alkalmazása során. Rendszeresen el kell végezni a mellkas fluoroszkópiáját. A csontvelő vérképzésének állapotát a kezelés előtt, egyszer a kezelési időszak alatt és a kúra végén javasolt ellenőrizni. Hasmenés és fekélyes szájgyulladás kialakulása esetén a metotrexát-kezelést meg kell szakítani a vérzéses bélgyulladás és a bélfal perforációjának magas kockázata miatt, ami a beteg halálához vezethet.

Ne tegye ki a védtelen bőrt túl sok napfénynek, és ne használjon túlzottan UV-lámpát (fényérzékenységi reakció lehetséges). A gyógyszer bevétele után 3-12 hónapon belül meg kell tagadni az immunizálást (kivéve, ha azt orvos engedélyezi); a vele együtt élő beteg többi családtagjának vissza kell utasítania az orális gyermekbénulás elleni védőoltással történő immunizálást (kerülje a kontaktust a gyermekbénulás elleni oltásban részesült személyekkel, vagy viseljen orrot és szájat eltakaró védőmaszkot).

Tüdővérzést jelentettek a metotrexát alkalmazása során reumás betegségekben szenvedő betegeknél. Ha vér jelenik meg a köpetben és hemoptysisben, azonnal értesítse orvosát.

Különleges biztonsági intézkedések

Ha metotrexáttal dolgozik, kövesse Általános szabályok citosztatikumokkal végzett munka. A munkahelyet eldobható nedvszívó papírlapokkal kell lefedni, a másik oldalon filmbevonattal. Védőkesztyűt és védőszemüveget kell viselni a metotrexát oldatok bőrrel vagy szemmel való véletlen érintkezésének megakadályozására. Ha a gyógyszer a bőrre vagy a nyálkahártyára kerül, az érintett területet azonnal le kell mosni bő vízzel. Terhes egészségügyi dolgozók nem dolgozhatnak a gyógyszerrel. A fel nem használt oldatokat, eszközöket és anyagokat, amelyek metotrexáttal érintkeztek, elégetéssel kell megsemmisíteni. Nincsenek konkrét ajánlások a megsemmisítési hőmérsékletre vonatkozóan. Ambuláns alkalmazás esetén a maradék gyógyszert ne öntse a lefolyóba, és ne dobja ki más hulladékkal együtt.

Használata terhesség és szoptatás alatt

A vizsgálatok kimutatták, hogy a metotrexát teratogén, ezért terhesség alatt nem szabad alkalmazni. A reproduktív korú betegeknek (nőknek és férfiaknak egyaránt) és partnereiknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a metotrexát-kezelés befejezése után legalább hat hónapig. Ha a metotrexáttal kezelt férfi betege vagy partnere teherbe esik, konzultálnia kell szakemberrel a metotrexát magzatra gyakorolt ​​negatív hatásainak kockázatával kapcsolatban. A metotrexát kiválasztódik az anyatejbe, ezért a szoptatást fel kell függeszteni a gyógyszeres kezelés ideje alatt.

A járművek és más potenciálisan veszélyes mechanizmusok vezetésének képességére gyakorolt ​​hatás

Figyelembe véve az olyan mellékhatások lehetőségét, mint a szédülés, zavartság és álmosság, a metotrexát alkalmazása során ajánlatos tartózkodni a gépjárművezetéstől és a gépek kezelésétől.

gyógyszerek"type="checkbox">

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Szalicilátok, fenilbutazon, fenitoin, szulfonamidok, szulfonilurea-származékok, aminobenzoesav, pirimetamin vagy trimetoprim, számos antibiotikum (penicillin, tetraciklin, kloramfenikol), indirekt antikoagulánsok és lipidszint-csökkentő szerek egyidejű alkalmazása a kochotoxicitás fokozása érdekében metotrexát az albuminokkal való kapcsolatból és/vagy a tubuláris szekréció csökkenése miatt, ami egyes esetekben súlyos, esetenként halálos toxikus hatások kialakulásához vezethet. Az NSAID-ok nagy dózisú metotrexáttal kombinálva növelik a koncentrációt és lelassítják az utóbbi eliminációját, ami súlyos hematológiai és gyomor-bélrendszeri mérgezésből eredő halálhoz vezethet. A mérsékelt és nagy dózisú metotrexát infúzió beadása előtt 7-12 nappal a fenilbutazon, a piroxicam 10 nappal, a diflunisal és az indometacin 24-48 órával, a ketoprofen és a rövid T1/2 NSAID-ok szedésének abbahagyása 12-24 órával a metotrexát infúzió előtt javasolt. legalább 12 órával (a metotrexát vérkoncentrációjától függően) a kezelés befejezése után. Óvatosan kell eljárni, ha a nem szteroid gyulladáscsökkentőket alacsony dózisú metotrexáttal kombinálják (a metotrexát csökkent vese tubuláris kiválasztódása lehetséges). A tubuláris szekréciót gátló gyógyszerek (például probenecid) növelik a metotrexát toxicitását azáltal, hogy csökkentik a veséken keresztüli kiválasztódását. A folsav és származékai csökkentik a hatékonyságot. A gyógyszer fokozza a közvetett antikoagulánsok (kumarin vagy indándion-származékok) hatását, és növeli a vérzés kockázatát azáltal, hogy csökkenti a prokoaguláns faktor szintézisét a májban és megzavarja a vérlemezkék képződését. A folsav tartalmú gyógyszerek (beleértve a multivitaminokat is) csökkentik a metotrexát csontvelőre gyakorolt ​​toxikus hatását. A gyomor-bél traktusból rosszul felszívódó antibiotikumok (tetraciklinek, kloramfenikol) csökkentik a metotrexát felszívódását és megzavarják anyagcseréjét a normál bélmikroflóra elnyomása miatt. A penicillin csoportba tartozó gyógyszerek csökkentik a metotrexát vese clearance-ét. A retinoidok, az azatioprin, szulfaszalazin, etanol és más hepatotoxikus gyógyszerek növelik a hepatotoxicitás kialakulásának kockázatát. Növeli a húgysav koncentrációját a vérben, ezért egyidejű hiperurikémiában és köszvényben szenvedő betegek kezelésekor szükség lehet a köszvény elleni szerek (allopurinol, kolchicin, szulfinpirazon) adagjának módosítására; az uricosuric köszvény elleni szerek alkalmazása fokozódhat. a nefropátia kialakulásának kockázata, amely a metotrexát-kezelés során (lehetőleg allopurinolt használ) a fokozott húgysav képződéssel összefüggésben. A dinitrogén-oxiddal végzett érzéstelenítés előre nem látható, súlyos myelosuppressio és stomatitis kialakulásához vezethet. A metotrexát intratekális beadása során parenterálisan alkalmazott acyclovir növeli a neurológiai rendellenességek kialakulásának kockázatát. A citarabin 48 órával a metotrexát-terápia megkezdése előtt vagy utána 10 percen belül szinergikus citotoxikus hatás kialakulását idézheti elő (a hematológiai paraméterek monitorozása alapján javasolt az adagolási rend módosítása). A metotrexát és az aszparagináz egyidejű alkalmazása esetén a metotrexát hatása blokkolható. A neomicin (szájon át) csökkentheti a metotrexát (orális) felszívódását. A vérben kóros elváltozásokat okozó gyógyszerek fokozzák a leukopéniát és/vagy a thrombocytopeniát, ha ezek a gyógyszerek a metotrexáttal megegyező hatással vannak a csontvelő működésére. Más gyógyszerek, amelyek csontvelő-szuppressziót vagy sugárterápiát okoznak, fokozzák a hatást, és additív módon elnyomják a csontvelő működését. Egyidejű alkalmazás esetén a citarabinnal szinergista citotoxikus hatás lehetséges. Számos pikkelysömörben vagy mycosis fungoidesben szenvedő betegnél, akit metotrexáttal és PUVA-terápiával kombinálva (metoxsalen és UVB) kezeltek, bőrrákot diagnosztizáltak. A sugárterápiával való kombináció növelheti a csontvelő-szuppresszió kockázatát. Élő vírusos vakcinákkal kombinálva a vakcina vírus replikációs folyamatának felerősödését, a vakcina mellékhatásainak fokozódását, valamint az élő és inaktivált vakcinák beadására adott válaszként az antitestek termelésének csökkenését okozhatja, ezért az intervallum az élő és az inaktivált vírusvakcinák beadása között 3 és 12 hónap között változik.

Nyaralás feltételei

Receptre.

Gyártó:

RUE "Belmedpreparaty"

Fehérorosz Köztársaság, 220007, Minszk,

utca. Fabricius, 30, t./f.: (+37517) 220 37 16,

email levél: [e-mail védett]

Metotrexát: használati utasítás és áttekintések

Catad_pgroup antimetabolitok

Metotrexát Ebeve tabletta - használati utasítás

Utasítás
pályázat útján gyógyszerkészítmény orvosi használatra

Regisztrációs szám:

A gyógyszer kereskedelmi neve:

Nem szabadalmaztatott nemzetközi név:

Dózisforma:

Összetett

hatóanyag: metotrexát 2,5 mg, 5 mg, 10 mg;
Segédanyagok: kukoricakeményítő 20,3/40,6/81,2 mg, kolloid szilícium-dioxid 0,8/1,6/3,2 mg, laktóz-monohidrát 78,6/157,2/314,4 mg, magnézium-sztearát 1, 6/3,2/6,4 mg, mikrokristályos sejt.2/43 mg 6.2/4.

Leírás

2,5 mg-os tabletták: kerek, lapos, világossárga színű tabletták (sárgától pirosig impregnálhatók).

5 mg-os tabletta: kerek, mindkét oldalán domború, világossárga színű tabletta (sárgától pirosig impregnálható), egyik oldalán metszett élű elválasztó vonallal.

10 mg-os tabletta: hosszúkás, mindkét oldalán domború, világossárga színű tabletta (sárgától pirosig impregnálható), egyik oldalán metszett élű elválasztó vonallal.

Farmakoterápiás csoport:

ATX kód: L01BA01.

Farmakológiai tulajdonságok

Használati utasítás és adagolás

A Methotrexate-Ebewe tablettákat alacsony dózisban monoterápiaként vagy más citotoxikus szerekkel kombinálva, hormonterápiában, sugárterápiában és sebészeti beavatkozásban alkalmazzák a daganatos betegségek széles körének kezelésére, így az adagok és a kezelési rendek jelentősen eltérhetnek. A metotrexát nagy dózisait (több mint 30 mg/m2) általában intravénás infúzióban adják be, legfeljebb 24 órán keresztül.

Akut limfoblasztos leukémia fenntartó terápiája
Fenntartó terápia heti 2 alkalommal 15 mg/m 2 dózisban. Fenntartó terápia esetén 14 naponként 2,5 mg/ttkg adag is alkalmazható a kombinált terápia részeként.

Non-Hodgkin limfóma (komplex terápia részeként)
- 15-20 mg/m2 1 adagonként, heti 2 alkalommal; - 7,5 mg/m2 naponta 5 napig.

A kezelést több kurzusban, 7-10 napos időközönként végzik.
A Methotrexate-Ebeve ajánlott adagja a Burkitt-limfóma (I. és II. stádium) kezelésére 10-25 mg/nap, szájon át 4-8 napon keresztül. A kezelés több kúrából állhat, amelyeket 7-10 napos szünetek választanak el egymástól. A Burkitt-limfóma III. stádiumában a Methotrexate-Ebeve gyógyszert általában más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák.
A III. stádiumú lymphosarcoma kezelésére javasolt adag 0,625-2,5 mg/kg/nap, más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva.

Trofoblasztikus daganatok
- 15-30 mg szájon át, naponta 5 napon keresztül, egy vagy több hetes időközönként (a toxicitás jeleitől függően). A kezelési kurzust általában 3-5 alkalommal megismétlik.
- 50 mg 5 naponta egyszer, legalább 1 hónapos időközönként. Egy kúra 300-400 mg-ot igényel.
A terápia hatékonyságát általában a humán koriongonadotropin vizeletbeli koncentrációjának 24 óránkénti mérésével értékelik.

Mycosis fungoides (bőr T-sejtes limfóma)
5-50 mg hetente egyszer. A dózis csökkentését és a terápia leállítását a beteg hematológiai paraméterei és klinikai állapota alapján kell elvégezni.

Rheumatoid arthritis
A kezdő adag általában 7,5 mg hetente egyszer, egyszeri adagban bevéve.
A terápiás hatást 6 héten belül érik el, a beteg állapotának javulása a gyógyszer további 12 hetes vagy hosszabb alkalmazása után következik be. Ha 6-8 hét elteltével nincs válasz a terápiára, és nincsenek toxikus tünetek, a gyógyszer adagja fokozatosan, heti 2,5 mg-mal emelhető.
Általában az optimális adag 7,5-15 mg, míg az adag nem haladhatja meg a heti 20 mg-ot.
Ha a gyógyszer maximális adagban történő alkalmazása után 8 hétig nincs válasz a terápiára, a metotrexát-kezelést le kell állítani. Ha a terápiára adott válasz megvalósul, a fenntartó adagot a lehető legalacsonyabbra kell csökkenteni. A terápia optimális időtartama jelenleg nem ismert, de az előzetes adatok azt mutatják, hogy az ebből eredő hatás 2 évig fennmarad a gyógyszer folyamatos fenntartó dózisban történő alkalmazása mellett.
A kezelés abbahagyása után a tünetek 3-6 héten belül visszatérhetnek.
Az ajánlott adag gyermekeknek és serdülőknek, akiknek gyermekkori krónikus ízületi gyulladása polyarthritis formájában jelentkezik, 10-15 mg/testfelület m2/hét. A kezelésre refrakter esetekben a gyógyszer heti adagja 20 mg/testfelület m2/hétre emelhető. Az adag növekedésével azonban a beteg állapotának megfigyelésének gyakoriságának növelése is indokolt.
A juvenilis krónikus ízületi gyulladásban szenvedő betegeket mindig gyermek-/serdülőkori reumatológiai osztályra kell irányítani.

Pikkelysömör
A metotrexát terápiát hetente egyszer 7,5-25 mg-os dózisban adják be, vagy a tervezett heti adagot 3 részre osztva, 12 órás időközönként, az adagot általában fokozatosan emelik, és az optimális klinikai hatás elérésekor a dózist csökkentik a legalacsonyabb hatásos dózisig.

A metotrexát reumás betegségek vagy bőrbetegségek kezelésére csak hetente egyszer alkalmazható!

A metotrexát nem megfelelő használata súlyos mellékhatásokhoz vezethet, beleértve a halált is.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek dózismódosítás szükséges a kreatinin-clearance függvényében (30-50 ml/perc kreatinin-clearance esetén a dózis 50%-kal csökken; 30 ml/perc alatti kreatinin-clearance esetén a metotrexát nem alkalmazható).

Súlyos májműködési zavarban szenvedő betegek
A Methotrexate-Ebeve-et óvatosan kell alkalmazni. A metotrexát nem alkalmazható, ha a plazma bilirubin koncentrációja meghaladja az 5 mg/dl-t (85,5 µmol/L).

Idős betegek (65 év felett) Lehetséges, hogy a metotrexát adagját csökkenteni kell, mivel a máj- és vesefunkció az életkorral csökken.

Jóindulatú, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat)
ritkán: limfóma.

Vér- és nyirokrendszeri rendellenességek
nagyon gyakran: leukopenia, thrombocytopenia;
gyakran: vérszegénység, pancitopénia, agranulocitózis; nem gyakori: orrvérzés;
ritkán: megaloblasztos vérszegénység;
nagyon ritka: a csontvelő-funkció súlyos, progresszív szuppressziója, aplasztikus anaemia, lymphadenopathia és limfoproliferatív betegségek, eosinophilia, neutropenia.

Immunrendszeri rendellenességek
nem gyakori: allergiás reakciók, anafilaxiás sokk, allergiás vasculitis, láz, immunszuppresszió;
nagyon ritkán: hipogammaglobulinémia.

Anyagcsere- és táplálkozási zavarok
ritkán: diabetes mellitus.

Mentális zavarok
ritkán: depresszió;
ritkán: átmeneti kognitív károsodás, érzelmi labilitás.

Idegrendszeri rendellenességek
gyakran: fejfájás, fáradtság, álmosság, paresztézia;
ritkán: hemiparesis, vertigo (szédülés), zavartság, görcsök kialakulása;
ritkán: parézis, beszédzavarok, beleértve a dysarthria és aphasia, leukoencephalopathia;
nagyon ritkán: kellemetlen érzés a fejben, myasthenia gravis, végtagfájdalom, ízelváltozások (fémes íz a szájban), akut aszeptikus meningitis agyhártyagyulladás tüneteivel (bénulás, hányás), álmatlanság.
gyakorisága ismeretlen: fülzúgás.

Látászavarok
ritkán: látászavarok (homályos látás, beleértve a tisztázatlan etiológiájú súlyos látáskárosodást);
nagyon ritkán: szemkörnyéki ödéma, blepharitis, könnyezés, fényfóbia, kötőhártya-gyulladás, átmeneti vakság, látásvesztés.

Szív rendellenességek
ritkán: artériás hipotenzió (alacsony vérnyomás);
nagyon ritkán: szívburokgyulladás, szívburok effúzió (beleértve a szívtamponádot is).

Érrendszeri rendellenességek
nem gyakori: vasculitis;
ritkán: thromboemboliás szövődmények (beleértve az artériás trombózist, az agyi trombózist, a thrombophlebitist, a mélyvénás trombózist, a retina vénás trombózist, a tüdőembóliát).

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
gyakran: intersticiális pneumonitis / alveolitis (beleértve a halálos kimenetelűeket is, függetlenül a metotrexát-kezelés dózisától és időtartamától). Az intersticiális tüdőgyulladás potenciálisan súlyos tüdőkárosodására utaló tünetek közé tartozik a száraz, nem produktív köhögés, a légszomj, amely nyugalmi légszomjtá alakul, a mellkasi fájdalom, a láz. Ha ezek a tünetek jelentkeznek, a metotrexát-kezelést azonnal le kell állítani, és az alsó légúti fertőzéseket is ki kell zárni.
nem gyakori: tüdőfibrózis, pleurális folyadékgyülem;
ritkán: pharyngitis, apnoe;
nagyon ritkán: krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), asztmaszerű reakciók (köhögéssel, légszomjjal, kóros tüdőfunkciós tesztekkel kísérve), tüdőgyulladás Pneumocystis carinii.

Emésztőrendszeri rendellenességek
nagyon gyakran: szájgyulladás, hasi fájdalom, étvágytalanság, hányinger és hányás (különösen a kezelés megkezdése utáni első 24-48 órában);
gyakran: hasmenés;
nem gyakori: a gyomor-bél traktus (GIT) nyálkahártyájának fekélyesedése, vérzés a GIT-ből, hasnyálmirigy-gyulladás;
ritkán: enteritis, gingivitis, melena, felszívódási zavar szindróma;
nagyon ritkán: hematemesis (véres hányás), toxikus megacolon;
gyakorisága ismeretlen: nem fertőző hashártyagyulladás.

A máj és az epeutak rendellenességei
nagyon gyakran: a „máj” transzaminázok, az alkalikus foszfatáz fokozott aktivitása, a bilirubin fokozott koncentrációja a vérplazmában;
gyakran: steatosis, fibrózis vagy májcirrhosis kialakulása, hipoalbuminémia;
ritkán: akut hepatitis és a hepatotoxicitás egyéb megnyilvánulásai;
nagyon ritka: krónikus hepatitis súlyosbodása, akut májdystrophia (beleértve az akut herpeszes hepatitis hátterét is), májnekrózis, akut májelégtelenség.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
gyakran: exanthema, erythemás bőrkiütés, bőrviszketés;
nem gyakori: alopecia, erythema multiforme (beleértve a malignus exudatív erythemát [Stevens-Johnson-szindróma]), toxikus epidermális nekrolízis (Lyell-szindróma), bőrkiütések herpetiformis, bőrelhalás, hámló dermatitis, fényérzékenység, csalánkiütés, fokozott bőrpigmentáció, késleltetett gyógyulási sebek;
ritkán: akne, bőrfekélyek, ecchymosis, csomók megjelenése a bőrön, fájdalmas eróziók, pszoriázisos plakkok, köröm pigmentáció, onycholysis, a rheumatoid csomók méretének növekedése;
nagyon ritka: furunculosis, telangiectasia, akut paronychia.
A metotrexát terápia során az ultraibolya sugárzás hatására a pikkelysömörből származó szövődmények alakulhatnak ki.

A mozgásszervi rendszerből és a kötőszövetből
nem gyakori: ízületi fájdalom, izomfájdalom, csontritkulás;
ritkán: menetelés (fáradtság) törés;
gyakorisága ismeretlen: osteonecrosis.

A vesékből és a húgyutakból
nagyon gyakran: csökkent kreatinin-clearance;
nem gyakori: súlyos nefropátia, veseelégtelenség, hólyagnyálkahártya fekélyesedésével járó hólyaghurut, dysuria (vizelési rendellenességek), oliguria, anuria;
ritkán: hiperurikémia, megnövekedett karbamid koncentráció a vérplazmában, megnövekedett kreatinin koncentráció a vérplazmában;
nagyon ritkán: azotemia, hematuria, proteinuria.

Terhességre, szülés utáni és perinatális állapotokra gyakorolt ​​hatás
nem gyakori: magzati fejlődési rendellenességek;
ritkán: a terhesség idő előtti megszakítása;
nagyon ritka: magzati halál.

A nemi szervek és az emlő rendellenességei
nem gyakori: hüvelygyulladás és a hüvely nyálkahártyájának fekélyesedése;
ritka: rendellenességek menstruációs ciklus;
nagyon ritka: a spermatogenezis vagy a peteérés zavarai, impotencia, meddőség, libidó elvesztése, átmeneti oligospermia, rendellenes hüvelyváladék, menstruációs rendellenességek, gynecomastia.

Túladagolás

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A metotrexát hepatotoxicitásának valószínűsége nő az etanol rendszeres használatával és más hepatotoxikus gyógyszerek (például azatioprin, leflunomid, szulfaszalazin, retinoidok) egyidejű alkalmazásával. Metotrexáttal és leflunomiddal kombinált terápia esetén a pancytopenia és a hepatotoxikus hatások gyakorisága nő.

Az orális antibiotikumok (tetraciklinek, kloramfenikol, rifaximin) csökkenthetik a metotrexát felszívódását a gyomor-bél traktusban, és a bakteriális anyagcsere gátlása miatt zavarhatják a metotrexát enterohepatikus keringését (gátolja a bél mikroflóra növekedését).

A penicillinek, a ciprofloxacin, a cefalotin, a glikopeptidek csökkenthetik a metotrexát renális clearance-ét, aminek következtében megnőhet a vérplazma koncentrációja, és fokozódhat a vérképző rendszerre és a gyomor-bél traktusra gyakorolt ​​toxikus hatása.

A probenecid, gyenge szerves savak (például kacsdiuretikumok) és pirazolok (fenilbutazon) lelassíthatják a metotrexát eliminációját, ami a plazmakoncentráció növekedését és a hematológiai toxicitás növekedését eredményezheti.

A metotrexát toxikus hatásainak kockázata megnő, ha nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID-okkal) vagy szalicilátokkal együtt alkalmazzák, különösen károsodott vesefunkciójú betegeknél. Ha egyidejű alkalmazásra van szükség, ellenőrizni kell a perifériás vérképet (vérsejtszám) és a vesefunkciót.

A csontvelőre esetlegesen káros gyógyszerekkel (például szulfonamidok, trimetoprim/szulfametoxazol, kloramfenikol, pirimetamin) történő egyidejű terápia esetén figyelembe kell venni a súlyosabb hematológiai rendellenességek kialakulásának lehetőségét. Pancitopénia kialakulását írták le metotrexát ko-trimoxazollal vagy pirimetaminnal kombinálva.

Folsavhiányt okozó gyógyszerekkel (például trimetoprim/szulfametoxazol) történő egyidejű kezelés esetén a metotrexát toxikus hatása fokozódhat.

Egyidejű használat Az indirekt antikoagulánsok és lipidcsökkentő szerek (kolesztiramin) növelik a metotrexát toxicitását.

Növeli a húgysav koncentrációját a vérben, ezért egyidejű hiperurikémiában és köszvényben szenvedő betegek kezelésekor szükség lehet a köszvény elleni gyógyszerek (allopurinol, kolhicin, szulfinpirazon) dózisának módosítására; az uricosuric köszvény elleni szerek alkalmazása növelheti a nephropathia kialakulásának kockázatát, amely a metotrexát-kezelés során fokozott húgysavképződéssel jár (ha egyidejű alkalmazásra van szükség, célszerű allopurinolt alkalmazni).

Reumaellenes szerek (például aranysók, penicillaminok, hidroxiklorokinok, azatioprinek, ciklosporinok) és metotrexát együttes alkalmazása esetén az utóbbi toxikus hatása nem fokozódik. A szulfaszalazin és a metotrexát egyidejű alkalmazása esetén a folsavszintézis gátlása miatt az utóbbi hatása felerősödhet.

Metotrexát és protonpumpa-gátlók (például omeprazol vagy pantoprazol) együttes alkalmazása esetén a metotrexát vesén keresztüli eliminációja késleltetheti, a pantoprazol pedig gátolhatja a 7-hidroxi-metotrexát metabolit vesén keresztül történő eliminációját, ami egy esetben a kifejlődéssel járt. myalgia és remegés.

A metotrexát-kezelés alatt kerülni kell a koffeint és teofillint tartalmazó italok (kávé, koffeint tartalmazó cukros italok, fekete tea) túlzott fogyasztását. A metotrexát csökkenti a teofillin clearance-ét.

Figyelembe kell venni a metotrexát és a flucloxacillin, valamint az antiepileptikumok (a metotrexát koncentrációja a vérben), a fluorouracil (a fluorouracil felezési ideje) közötti farmakokinetikai kölcsönhatást.

Más citosztatikumokkal való együttes alkalmazás esetén a metotrexát clearance-e csökkenhet.

A folsavat vagy folsavat tartalmazó gyógyszerek és egyéb termékek (beleértve a multivitaminokat is) csökkenthetik a gyógyszeres kezelés hatékonyságát (miközben csökkentik a metotrexát toxikus hatásait).

A metotrexát egyidejű alkalmazásakor a plazmafehérjékhez való kompetitív kötődése miatt a metotrexát toxicitása fokozható amidopirin-származékok, para-aminobenzoesav, barbiturátok, doxorubicin, orális fogamzásgátlók, fenilbutazon, fenitoin, probenecid, szulfonamidinek, szalicinok alkalmazásával. és nyugtatók.

Bőrrákot diagnosztizáltak több pikkelysömörben vagy mycosis fungoidesben szenvedő betegnél, akiket metotrexáttal és PUVA-terápiával (metoxsalen és ultraibolya sugárzás) kombinálva kezeltek.

Sugárterápiával kombinálva növelheti a lágyrészek nekrózisának kockázatát.

A metotrexát csökkentheti az oltásra adott immunológiai választ. Ha élő vakcinával egyidejűleg alkalmazzák, súlyos antigénreakciók alakulhatnak ki.

Az aszparagináz a sejtreplikáció gátlásával csökkenti a metotrexát daganatellenes hatásának súlyosságát.

A dinitrogén-oxiddal végzett érzéstelenítés előre nem látható, súlyos myelosuppressio és stomatitis kialakulásához vezethet.

Az amiodaron elősegítheti a bőr fekélyesedését. A merkaptopurin és a metotrexát egyidejű alkalmazása növeli az előbbi plazmakoncentrációját és biohasznosulását, valószínűleg metabolizmusának gátlása miatt.

Kombinált terápia esetén a merkaptopurin adagjának módosítására lehet szükség.

Az orális neomicin csökkentheti az orális metotrexát felszívódását.

A kolesztiramin alkalmazása megzavarhatja a metotrexát enterohepatikus recirkulációját, növelve a gyógyszer eliminációját.

Azok a gyógyszerek, amelyek folsavhiányt okozhatnak a szervezetben (szulfonamidok, trimetoprim/szulfametoxazol) vagy csökkentik a tubuláris szekréciót (ciprofloxacin, para-aminobenzoesav, NSAID-ok, probenecid, szalicilátok, szulfonamidok, gyenge szerves savak) fokozhatják a metotrexát mieloszuppresszív hatását.

A metotrexát és a glükokortikoszteroidok együttes alkalmazása disszeminált herpetikus fertőzés és postherpetikus neuralgia kialakulását idézheti elő.

A citarabinnal végzett egyidejű terápia során megnő az idegrendszert érintő nemkívánatos események kockázata, beleértve a fejfájást, a bénulást, a kómát és a stroke-szerű epizódokat.

Különleges utasítások

Kiadási űrlap

Tárolási feltételek

Legjobb megadás dátuma

Nyaralás feltételei

Gyártó

A metotrexát egy daganatellenes gyógyszer, amelyet széles körben alkalmaznak az onkológiai gyakorlatban, valamint a reumatológiában és a bőrgyógyászatban. Injekciós ampullákban és orális adagolásra szánt tablettákban kapható.

Javallatok

A metotrexát a következő betegségekre javallt:

• akut limfoblaszt leukémia;
• a nyirokrendszer rákja;
• rosszindulatú daganatok a tüdőben;
• terhesség trofoblasztikus daganatai;
• méhnyak mikrokarcinóma;
• emlőrák;
• a nyelőcső onkológiai betegsége;
• rosszindulatú daganatok vesemedence és ureterek;
• osteogén szarkóma;
• a csontváz rosszindulatú daganatai;
• retinarák;
• a központi idegrendszer daganatai;
• csírasejtes daganatok;
• mycosis fungoides;
• a pikkelysömör súlyos formái;
• a rheumatoid arthritis súlyos formái.

Használati utasítás és adagolás

Az adagokat és a kezelés időtartamát minden betegnél egyedileg határozzák meg. Figyelembe veszik az indikációkat, a betegség stádiumát, a vérképzőrendszer állapotát, valamint általános séma daganatellenes terápia.

Egyes betegségek esetében létezik egy standard adagolási rend, amelyet a kezelőorvos is beállíthat:

A gyógyszert étkezések között kell bevenni. Ez étkezés előtt 1 órával vagy a főétkezés után 1-2 órával jelenti. A tablettát nem szabad rágni.

Az első hat hónapban havonta, majd negyedévente, különösen az adagok emelésekor, rutinvizsgálaton esnek át. Tartalmaznia kell a szájüreg, a garat és a légzőrendszer vizsgálatát. Ezenkívül vese- és májfunkciós vizsgálatokat, valamint hematológiai vérvizsgálatot kell végeznie.

Ellenjavallatok

A metotrexátnak számos komoly ellenjavallata van:

• túlérzékenység a fő hatóanyaggal vagy a segédkomponensekkel szemben;
• súlyos zavarok a vesék és a máj működésében;
• a leukociták számának csökkenése egységnyi vér térfogatában;
• fokozott vérzés és a vérlemezkeszám csökkenése miatti vérzésmegállítási problémák;
• immunhiányos szindróma;
• az élő vakcinákkal végzett vakcinázás ideje alatt;
• alkoholfüggőség.

Ezenkívül a gyógyszert óvatosan kell bevenni idős embereknél, valamint a következő betegségek jelenlétében:

• a csontvelő hematopoiesisének gátlása;
• cukorbetegség;
• az emésztőrendszer peptikus fekélyei;
• laktóz intolerancia.

A gyógyszert nem alkalmazzák 3 év alatti gyermekeknél.

Terhesség és szoptatás

A metotrexát terhesség alatt történő alkalmazása szigorúan tilos. Azokban az esetekben, amikor a gyógyszert terhesség alatt mégis alkalmazták, vetéléseket, magzati halálozást, valamint a koponya, a végtagok és a szív-érrendszer veleszületett rendellenességeinek kialakulását jegyezték fel.

Nem megfelelő a terhesség megtervezése a rákellenes gyógyszerekkel végzett kezelés során. És a nem tervezett fogantatás elkerülése érdekében, függetlenül attól, hogy melyik partner a páciens, fontos, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a teljes kezelés során, valamint a terápia befejezése után még hat hónapig.

A metotrexát szabadon átjut az anyatejbe, és károsíthatja az újszülöttet, ezért a szoptatást kerülni kell a kezelés alatt.

Túladagolás

Túladagolás esetén az emésztőszervek akut reakciója, valamint a hematopoietikus rendszer gátlására utaló tünetek figyelhetők meg.

A metotrexát káros toxikus hatásait a kalcium-folinát semlegesíti.

Mellékhatások

A metotrexátnak számos mellékhatása van a különböző szervrendszerekre.

Összetett

1 tabletta Metotrexát tartalmaz:

• metotrexát (fő hatóanyag) - 2,5 mg, 5 mg vagy 10 mg;
• kukoricakeményítő;
• kolloid szilícium-dioxid;
• laktóz-monohidrát;
• magnézium-sztearát;
• mikrokristályos cellulóz.

Világossárga tabletta, az adagolástól függően, lehet kerek lapos, kerek bikonvex vagy hosszúkás, mindkét oldalán domború.

Farmakológia és farmakokinetika

A metotrexát az antimetabolitok csoportjába tartozik - a folsav szerkezeti analógjai. Kifejezett daganatellenes, citosztatikus és immunszuppresszív farmakológiai hatása van.

A metotrexát hatására különösen érzékenyek a daganatszövetek, a csontvelő, a nyálkahártya hámsejtjei és az embrionális sejtek. A metotrexát általában megállítja a rosszindulatú szövetek növekedését, de nem okoz visszafordíthatatlan károsodást az egészséges szövetekben.

Szájon át történő alkalmazás után a felszívódás sebessége az alkalmazott adagtól függ. A szisztémás keringésbe jutó hatóanyag mennyisége átlagosan 60%. Lenyelés után a bél mikroflórája részben lebontja, nagy részét a máj és a vese metabolizálja.

Kapcsolódó információ

A gyógyszert a gyógyszertárakban adják ki szigorúan recept szerint. A metotrexát eltarthatósági ideje 3 év. A gyógyszercsomagolást száraz helyen, fénytől védve, szobahőmérsékleten, legfeljebb 25 °C-on kell tárolni. Meg kell védeni a gyermekeket a gyógyszerhez való szabad hozzáféréstől.