Kereskedelmi név
LEPONEKS® (LEPONEX®)

nemzetközi név
Clozarine; 8-klór-11-(4-metil-1-hiperazinil)-5H-dibenzodiazepin;

Latin név
Leponex

Általános jellemzők
a tabletta kerek, lapos, sárga, középen kötőjellel, metszett élekkel, egyik oldalán LO (25 mg), ZA (100 mg), másik oldalán ZANDOZ betűkkel; összetétel: 1 tabletta 25 mg vagy 100 mg klozapint tartalmaz; Segédanyagok: magnézium-sztearát, kukoricakeményítő, sztearinsav, hidroxi-propil-cellulóz, kovasav, polivinil-pirrolidon, talkum, laktóz.

Kiadási űrlap
Tabletták

Pharmgroup
Antipszichotikus szerek. Diazepinek, oxazepinek és tiazepinek. ATS kód: N05AH02.

Farmakológiai tulajdonságok
A Leponex egy antipszichotikus gyógyszer, amely különbözik a "klasszikus" antipszichotikumoktól. A farmakológiai kísérletekben a gyógyszer nem okoz katalepsziát, és nem gátolja az apomorfin vagy amfetamin adása által okozott sztereotip viselkedést. Gyengén blokkolja a dopamin D1, D2, D3 és D5 receptorokat, és nagyon erősen a D4 receptorokat, emellett kifejezett adrenolitikus, antikolinerg, antihisztamin hatása van, és elnyomja az aktivációs reakciót. Azt is kimutatták, hogy a gyógyszer antiszerotoninerg tulajdonságokkal rendelkezik. Klinikai körülmények között a Leponex gyors és kifejezett nyugtató hatást fejt ki, és erős antipszichotikus hatással rendelkezik. Különösen érdekes az a tény, hogy az antipszichotikus hatás azoknál a skizofrén betegeknél figyelhető meg, akik rezisztensek más gyógyszerekkel való kezelésre. Ilyen esetekben a Leponex hatásos mind a skizofrénia produktív tüneteivel, mind a prolapsus tüneteivel kapcsolatban. A kezelés megkezdése utáni első 6 hétben a betegek körülbelül egyharmadánál klinikailag szignifikáns javulást figyeltek meg, és a 12 hónapig tartó folyamatos kezelés mellett a betegek körülbelül 60%-ánál. Ezenkívül leírták néhány kognitív zavar pozitív dinamikáját. Epidemiológiai vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a Leponex-kezelésben részesülő betegeknél az öngyilkosság és az öngyilkossági kísérletek gyakorisága közel 7-szeresére csökkent azokhoz a skizofrén betegekhez képest, akik nem kapták ezt a gyógyszert. A Leponex egyedülálló abban, hogy gyakorlatilag nem okoz súlyos extrapiramidális reakciókat, például akut dystonia. A Parkinson-szerű reakciók és az akathisia nagyon ritkák. A "klasszikus" antipszichotikumokkal ellentétben a Leponex nem vagy szinte nem emeli meg a prolaktin szintjét, ami lehetővé teszi az ilyen mellékhatások mint a gynecomastia, amenorrhoea, galantorrhoea és impotencia.

Farmakokinetika
A Leponex felszívódása lenyelés után eléri a 90-95%-ot. A felszívódás sebessége és mértéke nem függ a táplálékfelvételtől. A májon való első áthaladás során a klozapin, a Leponex hatóanyaga kismértékben metabolizálódik. Az abszolút biohasznosulás 50-60%. Egyensúlyi állapotban, a gyógyszer heti kétszeri adagjának hátterében, a maximális vérkoncentráció átlagosan 2,1 óra elteltével érhető el (0,4-4,2 óra), a megoszlási térfogat 1,6 l / kg. A klozapin 5 plazmafehérjéhez való kötődése eléri a körülbelül 95%-ot. Kiválasztása kétfázisú, a végső fázis átlagos felezési ideje 12 óra (az ingadozások tartománya - 8-26 óra). A gyógyszer egyszeri 75 mg-os adagja után a terminális fázis felezési ideje átlagosan 7,9 óra. Ez az érték 14,2 órára növekszik, ha a gyógyszer legalább 7 napon keresztül történő napi 75 mg-os adagolásával egyensúlyi állapot érhető el. Megjegyezték, hogy az egyensúlyi időszakban, amikor a gyógyszer napi adagját 37,5 mg-ról 75 mg-ra és 150 mg-ra emelték (két adagban), a görbe alatti terület (AUC) lineáris dózisfüggő növekedése figyelhető meg. , valamint a plazma maximális és minimális koncentrációjának növekedése. Kiválasztás előtt a klozapin szinte teljesen metabolizálódik. Csak egyik fő metabolitja, a dezmetil-származék rendelkezik aktivitással. Övé farmakológiai hatások hasonlítanak a klozapin hatására, de sokkal gyengébbek és kevésbé tartósak. Változatlan klozapin csak nyomokban található meg a vizeletben és a székletben. A gyógyszer felhasznált adagjának körülbelül 50%-a metabolitok formájában ürül a vizelettel és 30%-a a széklettel.

Használati javallatok
A Leponex a következőkre javallott: - olyan skizofrén betegek kezelésére, akik rezisztensek a terápiára, azaz akiknél a "klasszikus" antipszichotikumok alkalmazása nem befolyásolja, vagy intoleranciájuk észlelhető - skizofrén vagy skizoidos betegek kezelésére öngyilkosságra hajlamos rendellenességek. A hatás hiánya a kielégítő klinikai javulás hiánya annak ellenére, hogy legalább két antipszichotikummal, megfelelő dózisban, a szükséges ideig adták a kezelést. Az intolerancia meghatározása szerint a „klasszikus” antipszichotikumokkal nem lehet megfelelő klinikai javulást elérni súlyos, nem korrigálható mellékhatások miatt (extrapiramidális mellékhatások vagy tardív dyskinesia).

Adagolás és adminisztráció
A gyógyszer adagját egyedileg kell kiválasztani. Minden betegnek a minimális hatásos adagot kell alkalmaznia. Azoknál a betegeknél, akik kapnak gyógyszereket a klozapinnal kölcsönhatásba lépő gyógyszerek (például benzodiazepinek vagy szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók) esetén az adagolás módosítása szükséges. Orális adagolás esetén a következő adagok javasoltak: A kezelés kezdeti szakasza: az első napon 12,5 mg (1/2 25 mg-os tabletta) naponta 1 vagy 2 alkalommal; a második napon - 1 vagy 2 tabletta a gyógyszerből, mindegyik 25 mg. A jövőben, a gyógyszer jó tolerálhatóságától függően, az adag lassan 25–50 mg-mal növelhető úgy, hogy 2–3 hétig elérje a 300 mg-os napi adagot. Ezután, ha szükséges, a napi adag tovább növelhető 50-100 mg-mal 3-4 vagy jobb 7 naponként. Terápiás dózistartomány A legtöbb betegnél a gyógyszer antipszichotikus hatása 300-450 mg Leponex napi adagjának alkalmazásakor jelentkezik (osztott adagokban). Egyes betegeknél alacsonyabb dózisok is hatásosak lehetnek, míg másoknak akár napi 600 mg-os adagokra is szükségük lehet. A napi adag egyenlőtlenül osztható szét külön adagokra, nagy részét lefekvéskor kell beadni. Maximális adag A teljes terápiás hatás elérése érdekében egyes betegeknél magasabb dózisú gyógyszert kell kijelölni. Ebben az esetben tanácsos fokozatosan növelni az adagot (minden alkalommal legfeljebb 100 mg-mal), amíg el nem éri a napi 900 mg-ot. Gondosan figyelemmel kell kísérnie a mellékhatások gyakoribb kialakulásának lehetőségét (különösen a görcsrohamok megjelenését), ha a gyógyszer napi 450 mg-ot meghaladó dózisait alkalmazza. Fenntartó adag A páciensben a maximális terápiás hatás elérése után áttérhet a fenntartó adagok alkalmazására. A gyógyszer adagjának csökkentése lassú és fokozatos legyen. A fenntartó kezelést legalább 6 hónapig kell végezni. Ha a gyógyszer napi adagja nem haladja meg a 200 mg-ot, ajánlatos áttérni a gyógyszer egyszeri esti bevételére. A terápia leállítása A Leponex-kezelés tervezett leállítása esetén az adag fokozatos, 1-2 hét alatt történő csökkentése javasolt. Ha a gyógyszer szedésének hirtelen abbahagyása szükséges (például leukopenia esetén), a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani a pszichotikus tünetek vagy a kolinerg hatásokkal összefüggő tünetek esetleges súlyosbodása miatt, mint pl. fejfájás, hányinger, hányás és hasmenés. A kezelés folytatása Ha több mint 2 nap telt el a Leponex utolsó adagja óta, a kezelést újra kell kezdeni, 12,5 mg-os adaggal (1/2 25 mg-os tabletta), amelyet az első napon egyszer vagy kétszer kell bevenni. Ha ezt a gyógyszeradagot jól tolerálják, akkor a terápiás hatás elérése érdekében további dózisemelések gyorsabban hajthatók végre, mint a kezdeti kezelésnél javasolt. Különös odafigyeléssel szükséges a gyógyszer adagjának emelése újbóli kinevezéskor, ha a betegnél a kezelés kezdeti szakaszában légzés- vagy szívleállás volt, de akkor a gyógyszer adagját sikeresen terápiás dózisra hozták. Áttérés a korábbi antipszichotikus kezelésről Leponex-kezelésre Ha a Leponex-kezelést olyan betegnél kezdik meg, aki már orális antipszichotikumot szed, először fokozatosan (körülbelül egy hét alatt) ajánlatos a kezelést abbahagyni. A Leponex-kezelést a fenti séma szerint legkorábban 24 órával az antipszichotikum teljes visszavonása után kezdheti meg. A Leponex más antipszichotikumokkal együtt történő alkalmazása nem javasolt. Alkalmazás gyermekeknél A Leponex-kezelés biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták. Alkalmazása idős betegeknél Ilyen esetekben javasolt a kezelést különösen alacsony dózissal kezdeni (az első napon - egyszer 12,5 mg; a későbbi emeléseknél pedig korlátozza az adagot napi 25 mg-ra. A Leponex klinikai vizsgálatai nem vontak be betegeket 65 évesek és idősebb betegek a fiatalabb betegektől való különbség meghatározásához Leponex-kezelés során ortosztatikus hipotenzió fordulhat elő, egyes jelek arra utalnak, hogy ez a Leponex alkalmazásának köszönhető. Az idősebb betegeknél, akiknek szív- és érrendszere már károsodott veszélyben van ezek megjelenésekor mellékhatások. Idős betegeknél a gyógyszer szedése során mellékhatások, például vizeletretenció és székrekedés is megfigyelhető.

Mellékhatások
A vérrendszerből Potenciálisan súlyos mellékhatások A Leponexre jellemző a granulocytopenia és az agranulocytosis, amelyek előfordulási gyakorisága eléri a 3%-ot, illetve a 0,7%-ot.. E tekintetben a Leponex csak olyan betegeknél alkalmazható, akik rezisztensek más gyógyszeres kezelésre, és akiknél a perifériás a vér rendszeresen ellenőrizhető. Bár a gyógyszer abbahagyása általában visszafordítja ezeket a szövődményeket, az agranulocitózis szepszishez és halálhoz vezethet. A legtöbb esetben (körülbelül 85%) ezek a szövődmények a terápia első 8 hetében alakulnak ki. Mivel az életveszélyes agranulocitózis kialakulásának megelőzése érdekében a gyógyszer azonnali megvonása szükséges, a vér leukociták számának monitorozása kötelező. Megmagyarázhatatlan leukocitózis és/vagy eozinofília alakulhat ki, különösen a kezelés első heteiben. Nagyon ritkán a Leponex thrombocytopeniát okozhat. A központi oldalról idegrendszer Gyakran - fáradtság, álmosság és nyugtató érzés. Szédülés vagy fejfájás is előfordulhat. A Leponex változásokat okozhat az EEG-ben, beleértve a tüskés "hullámokat" és a hullámmintákat. A gyógyszer dózisfüggően csökkenti a rohamküszöböt, és myoklonus izomösszehúzódásokat vagy generalizált rohamokat okozhat. Ebben az esetben csökkenteni kell a Leponex adagját, és szükség esetén görcsoldó terápiát kell előírni. A karbamazepint kerülni kell a csontvelő működésére gyakorolt ​​lehetséges gátló hatása miatt. Tisztában kell lenni a klozapin másokkal való farmakokinetikai kölcsönhatásának lehetőségével is görcsoldók. Megállapították, hogy a valproinsav csak kismértékben növeli a klozapin koncentrációját a vérben, és a legtöbb beteg jól tolerálja, ha Leponex-szel együtt adják. Ritkán - zavartság, szorongás, izgatottság és delírium. Extrapiramidális tünetek alakulhatnak ki, de enyhébbek és kevésbé gyakoriak, mint a klasszikus antipszichotikumok esetén. Izommerevséget, remegést és akathisiat jelentettek, de a Leponex mellékhatásaként akut disztóniát nem jelentettek. Vannak információk a tardív dyskinesia kialakulásának speciális eseteiről Leponex-et kapó betegeknél. Ezekben az esetekben azonban más antipszichotikumokat is alkalmaztak egyidejűleg, így ennek a szövődménynek az okozati összefüggését a Leponex alkalmazásával nem állapították meg. Amikor a Leponex-et olyan betegeknek írták fel, akiknél más antipszichotikumok szedésének hátterében tardív dyskinesia alakult ki, javulás következett be. Egyes betegeknél, amikor a Leponex-et önmagában vagy lítium-készítményekkel vagy más, a központi idegrendszerre ható gyógyszerekkel kombinálva szedik, neuroleptikus malignus szindróma eseteit írják le. Az autonóm idegrendszer részéről Szájszárazságot, látásélességet, izzadást és hőszabályozást írnak le. Viszonylag gyakori, bár farmakológiailag váratlan mellékhatás, fokozott nyálelválasztás. Szív- és érrendszer Előfordulhat, különösen a kezelés első heteiben, tachycardia és ortosztatikus hipotenzió, amelyhez ájulás társulhat, vagy nem. Ritkábban alakulhat ki artériás hipertónia, az EKG változásai lehetségesek. Leírják a súlyos érösszeomlás, szívritmuszavarok, szívburokgyulladás speciális eseteit, valamint a szívizomgyulladás speciális eseteit (eozinofíliával vagy anélkül), amelyek esetenként halálhoz vezettek. Ezért, ha a Leponex-et szedő betegek szívében nem specifikus elváltozások alakulnak ki, mérlegelni kell a szívizomgyulladás lehetőségét. Kardiomiopátia elszigetelt eseteit figyelték meg. Ha ezek a diagnózisok megerősítést nyernek, a Leponex-kezelést le kell állítani a beteg kockázatának felmérésekor. Leírják a thromboembolia kialakulásának speciális eseteit. A légzőrendszer részéről Egyes esetekben depresszió vagy légzésleállás jelentkezett, amihez érösszeomlás társult vagy nem járt. Néha nyelési zavarban szenvedő betegeknél vagy a gyógyszer akut túladagolása következtében előfordulhat a gyomortartalom aspirációja. Oldalról gyomor-bél traktus Hányinger, hányás, székrekedés és nagyon ritkán bélelzáródás léphet fel. A májenzimek átmeneti emelkedését, ritkán hepatitist és kolesztatikus sárgaságot írtak le; sárgaság kialakulása esetén a Leponex-kezelést abba kell hagyni. Vannak speciális esetek a máj fulmináns nekrózisának és az akut hasnyálmirigy-gyulladásnak. Ritkán a Leponex-kezelés során dysphagia alakul ki, amely az lehetséges ok aspiráció Az urogenitális rendszerből Vizelet inkontinencia, vizeletretenció kialakulásáról, valamint néhány priapizmusról és speciális akut interstitialis nephritisről számoltak be. Egyéb Jóindulatú hipertermia alakulhat ki, különösen a kezelés első heteiben. Külön beszámoltak a bőrreakciókról, egyes hiperglikémia eseteket írnak le. Ritkán a kreatin-foszfokináz szintjének emelkedését figyelték meg. Néhány hosszú távú kezelésben részesülő betegnél jelentős testtömeg-növekedést figyeltek meg. Ritkán perzisztáló, ketoacidózishoz vezető hypercalcaemia fordulhat elő olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében primer hypercalcaemia szerepel. Ismeretes, hogy a hagyományos antipszichotikus szereket kapó pszichiátriai betegeknél (valamint azoknál a pszichiátriai betegeknél, akik nem részesülnek kezelésben), hirtelen megmagyarázhatatlan haláleseteket jegyeznek fel. Ilyen esetek a Leponex-et szedő betegeknél is előfordultak.

Ellenjavallatok
• túlérzékenység a klozapinnel vagy a gyógyszer bármely más összetevőjével szemben; • toxikus vagy idioszinkratikus granulocitopénia vagy agranulocytosis a kórelőzményben (kivéve a korábbi kemoterápia következtében kialakuló granulocitopéniát vagy agranulocitózist); • a csontvelő diszfunkciója; • megfelelő terápiára nem reagáló epilepszia; • alkoholos vagy más toxikus pszichózis, kábítószer-mérgezés, kóma; • bármely etiológiájú vaszkuláris összeomlás és/vagy központi idegrendszeri depresszió; • súlyos vese- és szívbetegség (szívizomgyulladás); • aktív májbetegség, amelyet hányinger, étvágytalanság vagy sárgaság kísér; progresszív májbetegség, májelégtelenség.

Interakció másokkal gyógyszerek
A Leponex-szel egyidejűleg nem szabad olyan gyógyszereket alkalmazni, amelyek jelentős mértékben gátolják a csontvelő működését. A Leponex fokozhatja központi akció alkohol, MAO-gátlók és a központi idegrendszert elnyomó gyógyszerek (anesztetikumok, antihisztaminok és benzodiazepinek. Különös óvatossággal kell eljárni, ha a Leponex-kezelést olyan betegeknél kezdik meg, akik benzodiazepint vagy más pszichotróp gyógyszert kapnak vagy kaptak a közelmúltban. Ilyen esetekben az összeomlás veszélye, amely egyes esetekben súlyos lehet, és szív- és/vagy légzésleálláshoz vezethet.Az esetleges additív hatás miatt az antikolinerg, vérnyomáscsökkentő hatású, valamint a légzést elnyomó gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni. A klozapin erősen kötődik a plazmafehérjékhez, a Leponex olyan betegnek történő beadása, amely magas fehérjekötődéssel rendelkező gyógyszert (például warfarint) szed, megemelkedhet e gyógyszer koncentrációja a vérben, ami jellemző neki (warfarin) mellékreakciói. Ezzel szemben, a plazmafehérjékhez erősen kötődő gyógyszerek alkalmazásakor a klozapin fehérjével való kapcsolatából való kiszorítása következtében a benne rejlő mellékhatások (klozapin) alakulhatnak ki. Mivel a klozapin metabolizmusát elsősorban a citokróm P450 és az A2, és esetleg kisebb mértékben a citokróm P450 206 közvetíti, egyidejű alkalmazás az egyik vagy mindkét enzimhez affinitást mutató gyógyszerek a klozapin és/vagy az egyidejűleg szedett gyógyszer plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethetnek. Mindazonáltal triciklikus antidepresszánsok, fenotiazinok és 1C osztályú antiaritmiás szerek klozapinnal történő egyidejű alkalmazása esetén, amelyekre jellemző a citokróm P450 206-hoz való kötődés, eddig nem figyeltek meg klinikailag jelentős kölcsönhatásokat. Elméletileg azonban lehetséges, hogy a klozapin növelheti ezeknek a gyógyszereknek a plazmakoncentrációját, aminek következtében lehetséges, hogy ilyen esetekben a szokásosnál alacsonyabb dózisban kell alkalmazni őket. A cimetidin vagy eritromicin nagy dózisú Leponex-szel egyidejű alkalmazása a klozapin plazmakoncentrációjának növekedéséhez és mellékhatások kialakulásához vezetett. A klozapin szérumszintjének emelkedéséről számoltak be azoknál a betegeknél, akik Leponex-et kaptak egyidejűleg fluvoxaminnal (legfeljebb 10-szer) vagy más szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlókkal, például paroxetinnel, szertralinnal vagy fluoxetinnel (legfeljebb 2-szer). Azok a gyógyszerek, amelyek hajlamosak növelni a citokróm P450 rendszer enzimeinek aktivitását, csökkenthetik a klozapin plazmakoncentrációját. Az egyidejűleg szedett karbamazepin megvonása a klozapin plazmaszintjének emelkedéséhez vezetett. Kimutatták, hogy a fenitoin egyidejű alkalmazása a kposapin plazmakoncentrációjának csökkenéséhez vezetett, ami a Leponex hatékonyságának csökkenésével járt. Lítium vagy más, a központi idegrendszer működését befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása növelheti a neuroleptikus malignus szindróma kialakulásának kockázatát. Noradrenolitikus hatása miatt a Leponex csökkentheti a noradrenalin vagy más gátló a-adrenerg hatású gyógyszerek hipertóniás hatását és megszüntetheti az adrenalin nyomást kiváltó hatását.

Túladagolás
A Leponex akut szándékos vagy véletlen túladagolása esetén, amely után halálos kimenetelű kimenetelről számoltak be, a halálozási arány körülbelül 12%. A legtöbb haláleset szívelégtelenség vagy aspirációs tüdőgyulladás miatt következett be, és a gyógyszer 2000 mg-ot meghaladó adagjának bevétele után következett be. Leírják azon betegek állapotát, akik a 10 000 mg-ot meghaladó gyógyszer bevétele miatti túladagolás után felépültek. Egyes felnőtt betegeknél azonban, főként azoknál, akik korábban nem kaptak Leponex-et, a gyógyszer 400 mg-os adagban történő szedése kóma kialakulásához vezetett, amely életet, egy esetben halált is veszélyeztetett. Kisgyermekeknél 50-200 mg Leponex bevétele erős nyugtató hatást váltott ki, vagy kóma kialakulásához vezetett, de halálos kimenetel nélkül. Panaszok és tünetek Álmosság, letargia, areflexia, kóma, zavartság, hallucinációk, izgatottság, delírium, extrapiramidális tünetek, fokozott reflexek, görcsök; fokozott nyálfolyás, kitágult pupilla, homályos látás, a testhőmérséklet ingadozása; hipotenzió, összeomlás, tachycardia, aritmiák; aspirációs tüdőgyulladás, légszomj, depresszió vagy légzésleállás. Kezelés A gyógyszer bevétele utáni első 6 órában - gyomormosás és / vagy aktív szén bevezetése (a peritoneális dialízis és a hemodialízis nem hatékony). Tüneti terápia a szív- és érrendszer működésének folyamatos monitorozásával, légzéstámogatással, elektrolit- és sav-bázis egyensúly szabályozásával. Az artériás hipotenzió kezelésére az epinefrin alkalmazása nem javasolt a paradox hatás kialakulásának kockázata miatt. A késleltetett reakciók lehetősége miatt legalább 5 napig szoros orvosi megfigyelés szükséges.

Alkalmazás jellemzői
Tekintettel arra, hogy a Leponex agranulocitózist okozhat, feltétlenül be kell tartani a következő biztonsági óvintézkedéseket. A Leponex nem alkalmazható egyidejűleg olyan gyógyszerekkel, amelyek kifejezett gátló hatással bírnak a csontvelő működésére. Ezenkívül kerülni kell a tartós hatású antipszichotikumok depó formájában történő egyidejű alkalmazását, amelyek potenciális myelosuppresszív hatásuk miatt nem ürülhetnek ki gyorsan a szervezetből a szükséges helyzetekben (például granulocitopénia esetén). Azon betegeknek, akiknek a kórtörténetében elsődleges csontvelő-betegség szerepel, a Leponex csak akkor írható fel, ha a kezelés várható hatása meghaladja a kialakulásának kockázatát. mellékhatások. Az ilyen betegeket hematológusnak alaposan meg kell vizsgálnia a Leponex-kezelés megkezdése előtt. Különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akiknél jóindulatú etnikai neutropénia következtében alacsony a fehérvérsejtszám. A Leponex kezelés ilyen esetekben a hematológus hozzájárulásával kezdhető meg. A leukociták számának és a neutrofilek abszolút számának rendszeres ellenőrzése. 10 nappal a Leponex-kezelés megkezdése előtt meg kell határozni a leukociták számát és a leukocita képletet annak biztosítása érdekében, hogy csak a normál mutatók(WBC-szám nem 2000/mm3). A Leponex-kezelés megkezdése után a leukociták számát és lehetőség szerint a neutrofilek abszolút számát hetente ellenőrizni kell 18 héten keresztül, majd havonta legalább 1 alkalommal a gyógyszer alkalmazásának teljes időtartama alatt és 1 hónapon keresztül. a Leponex teljes kivonása után. Az orvosnak minden vizit alkalmával emlékeztetnie kell a beteget, hogy ha bármilyen fertőzés, láz, torokfájás vagy egyéb influenzaszerű tünetek jelentkeznek, azonnal forduljon orvoshoz. Ha fertőzés tünetei jelentkeznek, azonnal meg kell határozni a leukocita vérképet. A leukociták számának és/vagy a neutrofilek abszolút számának csökkenése. Abban az esetben, ha a Leponex-kezelés első 18 hetében a leukociták száma 3500-3000 / mm3-re csökken, és / vagy a neutrofilek abszolút száma 2000-1500 / mm3-re csökken, ezeket a mutatókat legalább kétszer ellenőrizni kell. egy hét. 18 hetes Leponex-kezelés után hematológiai kontrollra van szükség legalább heti kétszeri gyakorisággal, ha a leukociták száma 3000-2500/mm3-re és/vagy a neutrofilek abszolút száma 1500-1000/mm3-re csökken. Ezenkívül, ha a Leponex-kezelés bármely időszakában a leukociták száma jelentősen csökken a kezdeti szinthez képest, a leukociták számát és a leukocita képletet újra meg kell határozni. A leukociták számának csökkenése akkor tekinthető „jelentősnek”, ha egyszerre 3000/mm3-re vagy kevesebbre csökken, vagy ha a teljes csökkenés 3000/mm3 vagy több három hét alatt. A leukociták számának csökkenésével a Leponex terápia első 18 hetében, hogy

Tárolási feltételek
Gyermekek elől elzárva, legfeljebb 30 °C hőmérsékleten tartandó. Alkalmassági idő - 4 év

Üdülési feltételek
Receptre.

Csomag
25 mg-os és 100 mg-os tabletták, csomagonként 50 db.

Gyártó és cím
Novartis Pharmaceuticals UCC Ltd; A svájci Novartis Pharma AG brit konszern. Cím: Horsham, Egyesült Királyság. 1001000499 OA.SV/04

Az oldal információkat tartalmaz a Leponex gyógyszerről - a használati utasítás fontos információkat tartalmaz: farmakológiai tulajdonságok, javallatok, ellenjavallatok, használat, mellékhatások, interakciók. A Leponex alkalmazása előtt javasoljuk, hogy forduljon orvoshoz tanácsért!

Gyártók: Novartis Pharmaceuticals UK Ltd

Aktív összetevők

• Klozapin

• Skizofrénia
• Szorongás és izgatottság
• Fizikai agresszivitás

• Nincs feltüntetve. Lásd az utasításokat

Farmakológiai hatás

• Nyugtató
• Antihisztamin
• Antipszichotikum

• Antipszichotikumok

A Leponex alkalmazására vonatkozó javallatok

A Leponex csak azoknak a skizofrén betegeknek a kezelésére javallt, akik rezisztensek a terápiára, pl. akiknek nincs hatása a „klasszikus” antipszichotikumok használatára vagy intoleranciájukra.

A hatás hiánya a kielégítő klinikai javulás hiánya annak ellenére, hogy legalább két, kereskedelemben kapható antipszichotikummal, megfelelő dózisban, a szükséges ideig adják a kezelést.

Az intolerancia meghatározása szerint a „klasszikus” antipszichotikumokkal a súlyos és kezelhetetlen neurológiai mellékhatások (extrapiramidális mellékhatások vagy tardív diszkinézia) miatti képtelenség megfelelő klinikai javulást elérni.

A Leponex gyógyszer felszabadulási formája

tabletták 25 mg; buborékfólia 10 karton csomag 5;
tabletták 100 mg; buborékfólia 10 karton csomag 5;
tabletták 100 mg; buborékfólia 10 kartoncsomag 10;
tabletták 100 mg; buborékfólia 10 kartoncsomag 12;
tabletták 100 mg; buborékfólia 10 karton csomag 25;
tabletták 25 mg; buborékfólia 10 kartoncsomag 10;
tabletták 25 mg; buborékfólia 10 kartoncsomag 12;
tabletták 25 mg; buborékfólia 10 karton csomag 25;

Farmakodinamika

A Leponex egy antipszichotikus gyógyszer, amely különbözik a "klasszikus" antipszichotikumoktól.

A farmakológiai kísérletekben a gyógyszer nem okoz katalepsziát, és nem gátolja az apomorfin vagy amfetamin adása által okozott sztereotip viselkedést. Gyengén blokkolja a dopamin D1, D2, D3 és D5 receptorokat, és kifejezett a D 4 receptorokon, emellett kifejezett β-adrenolitikus, antikolinerg, antihisztamin hatása van. Azt is kimutatták, hogy a gyógyszer antiszerotoninerg tulajdonságokkal rendelkezik.

Klinikai körülmények között a Leponex gyors és kifejezett nyugtató hatást fejt ki, és erős antipszichotikus hatással rendelkezik. Különösen érdekes az a tény, hogy az antipszichotikus hatás azoknál a skizofrén betegeknél figyelhető meg, akik rezisztensek más gyógyszerekkel való kezelésre. Ilyen esetekben a Leponex hatásos mind a skizofrénia produktív tünetei, mind a prolapsus tünetei ellen. A kezelés megkezdése utáni első 6 hétben a betegek körülbelül egyharmadánál, a 12 hónapig tartó terápia folytatása esetén pedig a betegek körülbelül 60%-ánál figyeltek meg klinikailag jelentős javulást. Ezenkívül leírták néhány kognitív zavar pozitív dinamikáját. Epidemiológiai vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a Leponex-szel kezelt betegeknél az öngyilkosság és az öngyilkossági kísérletek gyakorisága csaknem hétszeresére csökkent, összehasonlítva azokkal a skizofrén betegekkel, akik nem kapták ezt a gyógyszert.

A Leponex egyedülálló abban, hogy gyakorlatilag nem okoz súlyos extrapiramidális reakciókat, például akut dystonia. A Parkinson-szerű reakciók és az akathisia nagyon ritkák. A "klasszikus" antipszichotikumokkal ellentétben a Leponex nem vagy szinte nem emeli a prolaktinszintet, ami elkerüli a mellékhatásokat, mint például a gynecomastia, amenorrhoea, galactorrhoea és impotencia.

A Leponex-szel kapcsolatos potenciálisan súlyos mellékhatások a granulocitopénia és az agranulocytosis, amelyek előfordulási gyakorisága 3%, illetve 0,7%. Ebben a tekintetben a Leponex csak olyan betegeknél alkalmazható, akik rezisztensek más gyógyszerekkel való kezelésre, és akiknél lehetőség van a perifériás vér összetételének rendszeres ellenőrzésére.

Farmakokinetika

A Leponex felszívódása orális adagolás után 90-95%; sem a felszívódás sebessége, sem mértéke nem függ a táplálékfelvételtől.

A májon keresztüli "első áthaladás" során a Leponex hatóanyaga, a klozapin mérsékelten metabolizálódik. Az abszolút biohasznosulás 50-60%. Egyensúlyi állapotban, a gyógyszer napi kétszeri bevétele mellett, a vér Cmax-ja átlagosan 2,1 óra elteltével érhető el (0,4-4,2 óra), a Vd 1,6 l / kg. A klozapin plazmafehérjékhez való kötődése körülbelül 95%. Kiválasztása kétfázisú, a végső fázis T1/2-e átlagosan 12 óra (6-26 óra közötti ingadozási tartomány). Egyszeri 75 mg-os gyógyszeradag után a terminális fázis T1/2 átlagosan 7,9 óra, ez az érték 14,2 órára növekszik, ha egyensúlyi állapot alakul ki a gyógyszer napi 75 mg-os adagjának alkalmazása következtében. legalább 7 nap. Megjegyezték, hogy az egyensúlyi időszakban a gyógyszer napi adagjának 37,5 mg-ról 75 mg-ra és 150 mg-ra történő növelésével (2 dózisban) lineáris dózisfüggő AUC-növekedés figyelhető meg, valamint a maximális és minimális plazmakoncentráció növekedése.

Kiválasztás előtt a klozapin szinte teljesen metabolizálódik. Csak egyik fő metabolitja, a dezmetil-származék rendelkezik aktivitással. Farmakológiai hatásai hasonlítanak a klozapinéhez, de sokkal gyengébbek és rövidebb ideig tartanak. Változatlan klozapin csak nyomokban található meg a vizeletben és a székletben. A gyógyszer felhasznált dózisának körülbelül 50% -a metabolitok formájában ürül a vizelettel és 30% -a a széklettel.

A Leponex alkalmazása terhesség alatt

Az állatokon végzett szaporodási vizsgálat során nem észlelték a termékenység károsodásának jeleit vagy a klozapin magzatra gyakorolt ​​negatív hatásait.

A Leponex terhes nőkön való biztonságosságát azonban nem vizsgálták, ezért a gyógyszert csak akkor szabad terhes nőknek felírni, ha a kezelés várható hatása egyértelműen meghaladja a lehetséges kockázatot.

Állatkísérletek arra utalnak, hogy a klozapin kiválasztódik az anyatejbe; ezért a Leponex-et kapó anyáknak abba kell hagyniuk a szoptatást.

Egyéb különleges esetek a Leponex szedése alatt

Alkalmazási korlátozások: Súlyos máj-, vese- és szív- és érrendszeri betegségek, fokozott görcsroham, epilepszia, zárt zugú glaukóma, prosztata hipertrófia, bélatónia, lázas szindrómával járó interkurrens betegségek.

A használat ellenjavallatai

Túlérzékenység a klozapinnel vagy a gyógyszer bármely más összetevőjével szemben;

Toxikus vagy idioszinkratikus granulocitopénia vagy agranulocytosis a kórelőzményben (kivéve a korábbi kemoterápia következtében kialakult granulocitopéniát vagy agranulocitózist);

Csontvelő diszfunkció;

megfelelő terápiával szemben ellenálló epilepszia;

Alkoholos vagy más toxikus pszichózis, kábítószer-mérgezés, kóma;

Bármilyen etiológiájú vaszkuláris összeomlás és/vagy a központi idegrendszer depressziója;

súlyos vese- vagy szívbetegség (miokarditisz);

Aktív májbetegség, amelyet hányinger, étvágytalanság vagy sárgaság kísér; progresszív májbetegség, májelégtelenség.

Mellékhatások

Hematológiai reakciók: A Leponex kezelés a granulocytopenia és az agranulocytosis fokozott kockázatával jár. Bár a gyógyszer abbahagyása általában visszafordítja ezeket a szövődményeket, az agranulocitózis szepszishez és halálhoz vezethet. A legtöbb esetben (körülbelül 85%) ezek a szövődmények a terápia első 18 hetében alakulnak ki. Mivel az életveszélyes agranulocitózis kialakulásának megelőzése érdekében a gyógyszer azonnali leállítása szükséges, a leukociták számának és a leukocita képletnek ellenőrzése kötelező (lásd a Különleges utasításokat). Megmagyarázhatatlan leukocitózis és/vagy eozinofília alakulhat ki, különösen a kezelés első heteiben. Nagyon ritkán a Leponex thrombocytopeniát okozhat. Leponex-et szedő betegeknél különböző típusú leukémiás eseteket írtak le. Nincs azonban bizonyíték arra, hogy ok-okozati összefüggés lenne a gyógyszer szedése és a leukémia kialakulása között. A leukémia előfordulási gyakorisága a Leponex-kezelés során az általános populációban az előfordulási tartományba esik.

A központi idegrendszer oldaláról: a fáradtság érzése, az álmosság és a szedáció a leggyakoribb mellékhatások közé tartozik. Szédülés vagy fejfájás is előfordulhat A Leponex EEG elváltozásokat okozhat, pl. tüske-hullám komplexek. A gyógyszer dózisfüggő módon csökkenti a rohamküszöböt, és myoklonus izomösszehúzódásokat vagy generalizált rohamokat okozhat. Ezeknek a tüneteknek az előfordulása valószínűbb a gyógyszer adagjának gyors emelésekor és epilepsziás betegeknél. Ebben az esetben csökkenteni kell a Leponex adagját, és szükség esetén görcsoldó terápiát kell előírni. A karbamazepint kerülni kell a csontvelő-funkcióra gyakorolt ​​potenciális gátló hatása miatt. Tisztában kell lenni a klozapin és más görcsoldó szerekkel fennálló farmakokinetikai kölcsönhatások lehetőségével is.

Ritka esetekben a Leponex zavartságot, nyugtalanságot, izgatottságot és delíriumot okozhat.

Extrapiramidális tünetek alakulhatnak ki, de kevésbé kifejezettek és ritkábban fordulnak elő, mint a klasszikus antipszichotikumok kezelésében. Olyan jelenségekről számoltak be, mint az izommerevség, tremor és akathisia, de a Leponex mellékhatásaként jelentkező akut dystonia nem íródott le.

Nagyon ritkán tardív dyskinesia előfordulásáról számoltak be Leponex-szel kezelt betegeknél. Ezekben az esetekben azonban más antipszichotikumokat is alkalmaztak egyidejűleg, így ennek a szövődménynek a ok-okozati összefüggése a Leponex-szel nem állapítható meg. Amikor a Leponex-et olyan betegeknek írták fel, akiknél más antipszichotikumok szedésének hátterében tardív dyskinesia alakult ki, javulás tapasztalható.

Neuroleptikus malignus szindróma eseteit írták le olyan betegeknél, akik Leponex-et önmagában vagy lítiumkészítményekkel vagy más, a központi idegrendszerre ható gyógyszerekkel kombinációban szedtek.

Az autonóm idegrendszer részéről: szájszárazság, látásélesség romlása, izzadás és hőszabályozás. Viszonylag gyakori mellékhatás a fokozott nyálfolyás.

A szív- és érrendszer oldaláról: tachycardia és ortosztatikus hipotenzió, ájulás kíséretében vagy anélkül, különösen a kezelés első heteiben figyelhető meg. Ritkán artériás magas vérnyomás alakulhat ki. Súlyos érösszeomlás ritka eseteit írták le. EKG változások lehetségesek. Leírják a szívritmuszavarok, a szívburokgyulladás egyedi eseteit, valamint a szívizomgyulladás ritka eseteit (eozinofíliával vagy anélkül), amelyek egyes betegek halálához vezettek. Ezért, ha a Leponex-et szedő betegeknél nyugalmi állapotban is fennmaradó tachycardia alakul ki, és ritmuszavar, nehézlégzés vagy szívelégtelenség jelei és tünetei kísérik, a szívizomgyulladás diagnózisát ki kell zárni. Ha a myocarditis diagnózisa megerősítést nyer, a Leponex-kezelést abba kell hagyni. Ritka thromboembolia eseteket írtak le.

A légzőrendszer részéről: esetenként depresszió vagy légzésleállás jelentkezett, amihez érösszeomlás társult vagy nem járt. Néha nyelési zavarban szenvedő betegeknél vagy a gyógyszer akut túladagolása miatt előfordulhat a gyomortartalom aspirációja.

A gyomor-bél traktusból: hányinger, hányás, székrekedés és nagyon ritkán bélelzáródás léphet fel. Leírták a májenzimek átmeneti emelkedését, és ritka esetekben hepatitist és kolesztatikus sárgaságot. A máj fulmináns nekrózisának nagyon ritka esetei ismertek. Ha sárgaság alakul ki, a Leponex-kezelést abba kell hagyni.

Ritkán dysphagia alakulhat ki a Leponex-kezelés során, ami az aspiráció lehetséges oka.

A parotis mirigyek megnagyobbodásának nagyon ritka eseteit is leírták.

Az akut pancreatitis ritka esetei ismertek.

Az urogenitális rendszerből: vizelet-inkontinencia, vizeletretenció kialakulásáról, valamint számos priapizmusról számoltak be. A Leponex-terápia kapcsán izolált akut interstitialis nephritis esetekről számoltak be.

Egyéb: jóindulatú hipertermia alakulhat ki, különösen a kezelés első heteiben. Bőrreakciókról egyedi jelentések érkeztek.

Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében szénhidrát-anyagcsere-zavarok nem szerepeltek, és Leponex-et szedtek, ritkán súlyos hiperglikémiát írtak le, amely néhány esetben ketoacidózishoz vezetett (lásd a Különleges utasításokat). Ritka esetekben a CPK-szint emelkedését figyelték meg. Néhány hosszú távú kezelésben részesülő betegnél jelentős testtömeg-növekedést figyeltek meg.

Ismeretes, hogy a hagyományos antipszichotikumokat kapó pszichiátriai betegeknél (valamint a kezelésben nem részesülő pszichiátriai betegeknél) hirtelen megmagyarázhatatlan haláleseteket jegyeznek fel. Ilyen haláleseteket is jelentettek Leponex-et szedő betegeknél.

Adagolás és adminisztráció

belül. A gyógyszer adagját egyedileg kell kiválasztani. Minden betegnél a legalacsonyabb hatásos adagot kell alkalmazni.

Azoknál a betegeknél, akik klozapinnal kölcsönhatásba lépő gyógyszereket (például benzodiazepinek vagy SSRI-k) kapnak, a gyógyszer dózisának megfelelő módosítása szükséges.

Terápiával szemben rezisztens skizofrénia. A kezelés kezdeti szakasza: az 1. napon 12,5 mg (1/2 tab. 25 mg) naponta 1 vagy 2 alkalommal; a 2. napon - 1-2 tabletta. 25 mg. A jövőben – jó tolerancia esetén – a gyógyszer adagja lassan, 25-50 mg-mal emelhető úgy, hogy a napi 300 mg-os adagot 2-3 héten belül elérjük. Ezután, ha szükséges, a napi adag tovább növelhető, 3-4 naponta, de lehetőleg 7 naponként 50-100 mg-mal.

Terápiás dózistartomány. A legtöbb betegnél a gyógyszer antipszichotikus hatásának kialakulása a Leponex® napi 300-450 mg-os (osztott adagokban) történő alkalmazásakor várható. Egyes betegeknél alacsonyabb dózisok is hatásosak lehetnek, másoknak akár napi 600 mg-os adagra is szükség lehet. A napi adag egyenlőtlenül osztható szét külön adagokra, nagy részét lefekvéskor kell beadni.

Maximális adag. A teljes terápiás hatás elérése érdekében néhány betegnek magasabb dózisú gyógyszert kell kijelölnie. Ebben az esetben tanácsos fokozatosan növelni az adagot (minden alkalommal legfeljebb 100 mg-mal), amíg el nem éri a napi 900 mg-ot. A napi 450 mg-ot meghaladó dózisok alkalmazásakor figyelembe kell venni a mellékhatások gyakoribb kialakulásának lehetőségét (különösen a rohamok megjelenését).

fenntartó adag. A maximális terápiás hatás elérése után sok betegnek lehetősége van áttérni alacsonyabb fenntartó dózisok alkalmazására. A gyógyszer adagjának csökkentése legyen lassú és óvatos. A fenntartó kezelést legalább 6 hónapig folytatni kell. Ha a gyógyszer napi adagja nem haladja meg a 200 mg-ot, átválthat a gyógyszer egyszeri esti adagjára.

A terápia befejezése. A Leponex®-kezelés tervezett megszakítása esetén fokozatos, 1-2 hét alatt a dózis csökkentése javasolt. Ha a gyógyszer hirtelen leállítása szükséges (például leukopenia esetén), a beteget gondosan ellenőrizni kell a pszichotikus tünetek esetleges súlyosbodásával és az elvonási szindróma kialakulásával kapcsolatban, amely erős izzadásban nyilvánul meg. , fejfájás, hányinger, hányás és hasmenés, és a gyógyszer antikolinerg hatásának megszűnésével jár.

A kezelés újrakezdése. Ha több mint 2 nap telt el a Leponex® utolsó adagja óta, a kezelést újra kell kezdeni, 12,5 mg-os adaggal (1/2 tab. 25 mg), amelyet az első napon 1 vagy 2 alkalommal kell alkalmazni. Ha ezt a gyógyszeradagot jól tolerálják, akkor a terápiás hatás elérése érdekében a későbbi dózisemelések gyorsabban hajthatók végre, mint a kezdeti kezeléshez ajánlott. Ha azonban a betegnek légzés- vagy szívleállása volt a kezelés kezdeti szakaszában, de a gyógyszer adagját sikeresen terápiás dózisra hozták, akkor a gyógyszer ismételt beadásakor fokozott óvatossággal kell eljárni.

Áttérés a korábbi antipszichotikumokkal végzett kezelésről a Leponex® terápiára. A Leponex® más antipszichotikumokkal kombinációban történő alkalmazása nem javasolt. Abban az esetben, ha a Leponex® kezelést olyan betegnél kell elkezdeni, aki már szájon át szed antipszichotikumot, az adag csökkentését vagy az előző gyógyszer abbahagyását fokozatosan kell végezni. Klinikai adatok alapján a kezelőorvosnak meg kell határoznia egy másik antipszichotikum szedésének abbahagyásának szükségességét a Leponex®-kezelés megkezdése előtt.

A visszatérő öngyilkos magatartás kockázatának csökkentése skizofrénia és skizoaffektív pszichózis esetén. Az öngyilkos magatartás megismétlődésének kockázatával járó skizofréniában és skizoaffektív pszichózisban szenvedő betegek kezelése során ugyanazokat az adagolási módra és adagolásra vonatkozó ajánlásokat kell követni, mint a terápiarezisztens skizofréniában szenvedő betegeknél.

Az öngyilkos magatartás kockázatának csökkentése érdekében a Leponex® szedése legalább 2 évig javasolt. 2 éves kúra után javasolt újraértékelni a beteg öngyilkos viselkedésének kockázatát. Továbbá a Leponex®-kezelés folytatásának szükségességét az öngyilkos magatartás megismétlődésének kockázatának rendszeres alapos felmérése alapján határozzák meg.

Pszichózis Parkinson-kórban (a standard terápia hatástalansága esetén). A klozapin kezdő adagja nem haladhatja meg a 12,5 mg/nap értéket (1/2 tab. 25 mg), este kell bevenni. Ezenkívül az adagot 12,5 mg-mal kell növelni, legfeljebb heti kétszer, legfeljebb 50 mg-ig. Az 50 mg-os adag legkorábban a kezelés megkezdése utáni 2 hét végén adható be. A teljes napi adagot előnyösen 1 adagban, este kell bevenni.

Az átlagos hatásos dózis átlagosan 25-37,5 mg / nap. Ha a napi 50 mg-os napi adaggal legalább 1 hétig tartó kezelés nem biztosít kielégítő terápiás hatást, a napi adag további óvatos emelése legfeljebb heti 12,5 mg-mal lehetséges.

A napi 50 mg-os adag kivételes esetekben túlléphető. Ne lépje túl a 100 mg / nap adagot.

A dózisemelést korlátozni vagy késleltetni kell, ha ortosztatikus hipotenzió, kifejezett szedáció vagy zavartság alakul ki. A kezelés első heteiben vérnyomás-szabályozás szükséges. Az antiparkinson gyógyszerek (levodopa) dózisának növelése, ha a motoros állapot felmérése alapján indokolt, legkorábban 2 héttel a pszichotikus tünetek teljes enyhülése után lehetséges. Parkinson-kórban szenvedő betegeken végzett 2 éves vizsgálat szerint a pszichotikus tünetek enyhítésével járó Leponex® terápia során a motoros funkciók állapotának javítása érdekében a levodopa adagja 17-68%-kal növelhető. kezdeti adagolás (15 hónapig, motoros skálán 11-22%-os javulás).

Ha ez a növekedés a pszichotikus tünetek újbóli megjelenését okozza, a Leponex® adagja heti 12,5 mg-mal emelhető a maximális napi 100 mg-os adagig, 1 vagy 2 részre osztva (lásd fent).

Neutropénia vagy agranulocytosis kialakulása esetén a kezelést azonnal le kell állítani. Ebben a helyzetben gondos pszichiátriai megfigyelés szükséges, mert. a tünetek gyorsan kiújulhatnak.

Alkalmazása 65 éves és idősebb betegeknél. Javasoljuk, hogy a kezelést nagyon alacsony dózisokkal kezdje (12,5 mg naponta egyszer, az 1. napon), majd az adagot legfeljebb napi 25 mg-mal növelje.

A Leponex 65 éves és idősebb betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok nem engedik meg azt a következtetést levonni, hogy a korcsoportok között különbségek lennének a Lepon-kezelésre adott válaszban.

Túladagolás

A Leponex akut szándékos vagy véletlen túladagolása esetén, amelynek kimenetelét jelentettek, a halálozási arány körülbelül 12%. A legtöbb haláleset szívelégtelenség vagy aspirációs tüdőgyulladás miatt következett be, és a gyógyszer 2000 mg-ot meghaladó adagjának bevétele után következett be. Leírják azokat a betegeket, akik 10 000 mg-nál több gyógyszer bevétele miatti túladagolás után felépültek. Néhány felnőtt betegnél azonban, főleg azoknál, akik korábban nem kaptak Leponex-et, a gyógyszer mindössze 400 mg-os adagja életveszélyes kóma kialakulásához, egy esetben pedig halálhoz vezetett. Kisgyermekeknél 50-200 mg Leponex bevétele erős nyugtató hatást fejtett ki, vagy kóma kialakulásához vezetett, de halálos kimenetel nélkül.

Panaszok és tünetek. Álmosság, letargia, areflexia, kóma, zavartság, hallucinációk, izgatottság, delírium, extrapiramidális tünetek, fokozott reflexek, görcsök; fokozott nyálfolyás, kitágult pupillák, homályos látás, testhőmérséklet-ingadozások; hipotenzió, összeomlás, tachycardia, aritmiák, aspirációs tüdőgyulladás, nehézlégzés, légzésdepresszió vagy leállás.

Kezelés. A gyógyszer bevételét követő első 6 órában - gyomormosás és / vagy aktív szén bevezetése. (A peritoneális dialízis és a hemodialízis valószínűleg hatástalan.) Tüneti terápia a szív- és érrendszer működésének folyamatos monitorozásával, a légzés fenntartásával, az elektrolit-, ill. sav-bázis egyensúly. Az artériás hipotenzió kezelésére a noradrenalin (adrenalin) alkalmazása nem javasolt, mert fennáll a paradox hatás kialakulásának veszélye. A késleltetett reakciók lehetősége miatt legalább 5 napig szoros orvosi felügyelet szükséges.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Fokozza a nyugtató, kábító, fájdalomcsillapító és hipnotikus szerek, az alkohol hatását, az antihisztaminok központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatását, gyengíti a levodopa (és más dopaminomimetikumok) hatását. A bélrendszeri felszívódást a gélszerkezetű savkötők és a kolesztiramin rontják.

Óvintézkedések a Leponex alkalmazása során

A kezelés alatt nem szabad gépjárművet vezetni, illetve fokozott figyelmet, gyors mentális és motoros reakciókat igénylő munkát végezni. A vérkép időszakos (eleinte hetente, majd 3-4 havonta) ellenőrzése szükséges - ha granulocitopénia jelentkezik, a kezelést azonnal le kell állítani.

Tárolási feltételek

B. lista: 30 °C-nál nem magasabb hőmérsékleten.

Legjobb megadás dátuma

ATH besorolás:

N Idegrendszer

N05 Pszicholeptikumok

N05A Antipszichotikumok

N05AH Diazepin, tiazepin és oxazepin származékok

Információforrás portál: www.eurolab.ua

Nemzetközi név

Csoporttagság

Dózisforma

farmakológiai hatás

Antipszichotikus szer (neuroleptikum), gyakorlatilag nem okoz extrapiramidális rendellenességeket, fokozza az altatók és fájdalomcsillapítók hatását. Az antipszichotikus hatás a mezolimbikus és mezokortikális rendszerek dopamin D2 receptorainak blokkolásának köszönhető. A nyugtató hatás az agytörzs retikuláris formációjának adrenoreceptorainak blokkolásának köszönhető; antiemetikus hatás - a hányásközpont trigger zónájának dopamin D2 receptorainak blokkolása; hipotermiás hatás - a hipotalamusz dopamin receptorainak blokkolása. Perifériás és centrális m-antikolinerg, alfa-adrenerg blokkoló hatása van. Nem befolyásolja a prolaktin koncentrációját a vérben.

Az antipszichotikus hatás közel áll az alifás fenotiazinokhoz, de "szubmelankolikus árnyalat" és kellemetlen szubjektív érzések nélkül, nincs kataleptogén hatása, csökkenti a görcsös készenlét küszöbét.

Nem befolyásolja a magasabb intellektuális funkciókat, gyakorlatilag nem okoz extrapiramidális rendellenességeket.

Javallatok

Ellenjavallatok

Mellékhatások

A központi idegrendszer oldaláról: szédülés, álmosság, fejfájás, központi eredetű láz, ájulás, izgatottság, akathisia, zavartság; ritkán - extrapiramidális rendellenességek (akinézia vagy hipokinézia, izommerevség, remegés), álmatlanság, alvászavarok, depresszió, neuroleptikus malignus szindróma (görcsök, légszomj vagy tachypnoe, tachycardia vagy aritmia, láz, instabil vérnyomás, fokozott izzadás, akaratlan vizelés, súlyos izommerevség, a bőr sápadtsága, túlzott fáradtság vagy gyengeség), epilepsziás rohamok, tardív dyskinesia.

A húgyúti és húgyúti rendszerből: vizelet-visszatartás, csökkent potencia.

Az anyagcsere részéről: súlygyarapodás.

A mozgásszervi rendszerből: myasthenia gravis.

Oldalról emésztőrendszer: fokozott nyálfolyás, hányinger, hányás, gyomorégés, szájszárazság.

A vérképzőszervek részéről: granulocitopénia, agranulocitózisig (az agranulocitózis első jelei lehetnek influenzaszerű tünetek: hidegrázás, láz, torokfájás, íny- és szájnyálkahártya-gyulladás; lassan gyógyuló sebek, furunculosis, krónikus betegségek súlyosbodása vagy látens fertőzési gócok - tonsillitis, periostitis, pyoderma), leukopenia, thrombocytopenia.

Érzékszervekből: az akkomodáció megsértése.

A CCC oldaláról: a vérnyomás csökkenése (beleértve az ortosztatikus hipotenziót is), ritkábban - a vérnyomás emelkedése, tachycardia, a T-hullám ellaposodása az EKG-n.

Egyéb: fokozott izzadás.

Alkalmazás és adagolás

Belül, étkezés után, napi 2-3 alkalommal. Egyszeri adag felnőtteknek 50-200 mg, a kezdő napi adag 150-300 mg, az átlagos napi adag 200-400 mg. A legmagasabb napi adag 600 mg. Az adagot egyénileg választják ki, kezdve a kis adagok (25 mg) kijelölésével, és napi 25-50 mg-mal növelve a terápiás hatás eléréséig. A betegség enyhe formáiban fenntartó terápia céljából, valamint máj- és / vagy veseelégtelenségben, CHF-ben szenvedő betegeknél, valamint agyi érrendszeri rendellenességekben, alacsonyabb napi dózisban (25-200 mg) írják fel. Figyelembe kell venni a terápiás hatás megnyilvánulásának szakaszait: a hipnotikus és nyugtató hatások gyors fellépése; a szorongás, a pszichomotoros izgatottság és az agresszivitás enyhítése (3-6 nap után); antipszichopátiás hatás (1-2 hét után); hatása a negativizmus tüneteire (20-40 nap után). A terápiás hatás elérése után fenntartó kúrára váltanak.

Az eldobható zacskóból készült granulátumot 5-10 ml vízben hígítjuk: 6-8 éves gyermekek egyszeri adagja 5-10 mg, 8-15 évesek 10-20 mg, napi adag 6-8 éves gyermekek számára. évesek 15-30 mg, 8-15 évesek - 30-60 mg; 2-3 adagra van osztva; a legmagasabb napi adag gyermekeknél 100 mg.

Különleges utasítások

A granulocitopéniás jelenségek kialakulásával a kezelést azonnal le kell állítani.

A klozapin szedése közben kialakuló artériás hipotenzió megszüntetésére csak angiotenzin vagy noradrenalin származékok alkalmazhatók.

A klozapin szedése közben tartózkodnia kell az etanol ivásától.

Kezdetben hetente, majd 3-4 havonta szükséges a vérkép monitorozása. A granulocitopénia megjelenésével a kezelést azonnal le kell állítani.

A kezelés ideje alatt óvatosan kell eljárni, ha gépjárművet vezet és olyan potenciálisan veszélyes tevékenységet folytat, amely fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igényli.

Kölcsönhatás

Növeli a nyugtató és hipnotikus gyógyszerek, az általános érzéstelenítő gyógyszerek, a kábító fájdalomcsillapítók, a MAO-gátlók, a vérnyomáscsökkentők, az etanol hatását.

Gyengíti a levodopa és más dopamin stimulánsok hatását.

Gélszerű savkötők és kolesztiramin szedése esetén a bélből való felszívódás romlik.

Benzodiazepinekkel kombinálva a vérnyomás túlzott csökkenése, tudatzavar, depresszió vagy légzésleállás lehetséges.

A Li + gyógyszerek egyidejű alkalmazása növeli a neurotoxicitást (téveszmék, görcsök, extrapiramidális rendellenességek).

A pentetrazol növeli a görcsrohamok kockázatát.

Ne használja együtt triciklusos antidepresszánsokkal, antipszichotikumokkal, vérsejteket károsító gyógyszerekkel (pirazolon tartalmú NSAID-ok), antidepresszánsokkal, karbamazepinnel, Au-készítményekkel, tireosztatikumokkal és maláriaellenes szerekkel.

Óvatosan kell eljárni az antiepileptikumok, antikoagulánsok, antimikrobiális és hipoglikémiás szerek (szulfonilurea-származékok) együttes kinevezésekor.

A mielotoxikus gyógyszerek fokozzák a gyógyszer hematotoxicitásának megnyilvánulásait.

Leponex vélemények: 0

Írja meg véleményét

Az Oktyabrszkij Kerületi Bíróság tárgyalja annak a fiatal nőnek a halálának ügyét, akit egy rablás során morfium és Leponex neuroleptikum keverékével fecskendeztek be. De ez nem egyedi eset. Mint az Újságírói Nyomozóiroda tudósítói megtudták, az elmúlt három évben több mint 30 ember halt meg szentpétervári leponexben.

Csütörtökön folytatta az Oktyabrszkij Kerületi Bíróság Nyijjat Abdullajev ügyének tárgyalását, akit azzal vádolnak, hogy 2006. október 21-ről 22-re virradó éjszaka kirabolta a huszonöt éves Olga Popkovát, és valamilyen morfiumkeveréket adott be neki. és leponex.

A lány holttestét délelőtt találták meg a Pochtamtskaya utca 16. szám udvarán, majdnem az Oktyabrsky udvarral szemben. A vizsgálat szerint Olga Popkova hipotermia következtében halt meg, mert nem tudott mozogni. A nyomozók szerint Nyjat Abdullajev, miután megmérgezte a lányt, megverte, majd kidobta az autóból, hogy meghaljon. A nyomozás során a vádlott lakásán a meggyilkolt nő személyes tárgyait - kedvezménykártyát és arany ékszereket - találtak.

A mai napon öt tanú vallomását hallgatta meg a bíróság. Mindenekelőtt Dmitrij Kaganovics volt nyomozót, aki az első vizsgálatot végezte, és Alekszandr Gubanovot, aki a North-West Telecom műszaki biztonsági berendezéseinek üzemeltetéséért felelős, keresztkérdésekre hallgatták. Egyik irodája a Pochtamtskaya, 15. szám alatt található, és a szerencsétlenül járt udvar bejáratát két térfigyelő kamera rögzítette.

Dmitrij Kaganovics és Alekszandr Gubanov azt vallotta, hogy a tragédia éjszakáján készült videók tanulmányozása után gyorsan megtalálták a szükséges részt. A nap szabadnapos volt, a süket lakatlan udvarra senki nem ment be, a térfigyelő kamerákat pedig csak mozgásérzékelő jelzése kapcsolja be. Csak 23 óra 47 perckor egy VAZ-21099 típusú személygépkocsi az egyirányú posta szembejövő sávjában hajtott fel az átjáróhoz, és az udvarra hajtott. Valamivel több mint tíz perccel később visszahajtott, és ugyanabba az irányba tűnt el. A felvétel minősége azonban nem tette lehetővé a jármű számának azonosítását.

Így a nyomozás egyik kulcsfontosságú pontja – hogyan azonosították Nyjat Abdullajevet a feltételezett bűnöző autójáról készült videofelvétel segítségével – továbbra is tisztázatlan. Dmitrij Kaganovics szerint a vizsgálat során a Központi Belügyi Igazgatóság operatív tisztje foglalkozott ezzel a kérdéssel. Nyilvánvalóan egy későbbi időpontban tanúként hívják be.

Szintén kihallgatták Gennagyij Oszipenkót, az elhunyt barátjának férjét, akivel élete utolsó napját egy házavatón töltötte a délnyugati régióban, valamint Dmitrij Kerdant, egy fiatal férfit, akivel Olga Popkovának kellett volna találkoznia. aznap este a Ploshad Muzhestva metróállomáson . A bíróság a vallomásaikat összevetette az Olga Popkova mobiltelefonjáról aznap esti hívások számlázási információival, amelyeket a mobilszolgáltató meghívott szakértője kommentált.

Tanúságuk alapján a következő kép rajzolható ki. 23 óra körül Olga Popkova lépett ki a vendégek közül. Kisbusszal ment a Prospekt Veteranov metróállomásra, lement a metróhoz, de valamiért a Kirovsky Zavod állomáson szállt le. Feltehetően a lány jókedvű volt. Gennagyij Osipenko elmondta, hogy a házában néhány óra alatt megivott egy üveg 0,7-es Martinit, és az italt lével hígította. Dmitrij Kerdan azt mondta, hogy Olga hangja szerint (szó szerint ötpercenként hívta a lányt) úgy tűnt neki, hogy „hordták”. A Kirovsky Zavodnál Olga Popkova taxit fogott. Amikor utoljára Dmitrij meghallotta, és tisztázására kérte, hol van, a lány a sofőrhöz fordult, aki azt mondta, hogy Narvskaya környékén vezettek.

Ennek a tragikus történetnek a megmaradt töredékei még mindig sötétségbe burkolóznak. A fennmaradó tanúk meg nem jelenése miatt az ügy tárgyalását október 21-ig elnapolták.

Megjegyzendő, hogy az elmúlt két-három évben egyre gyakoribb jelenséggé vált, hogy magán taxisofőrök orvosi készítményekkel loptak ki utasokat. A Szervezett Bűnözés Elleni Osztály a közelmúltban hajtotta végre a legutóbbi, nagy horderejű letartóztatást három, úgynevezett "örmény" szervezett bűnözői csoport ellen, akiket gyógyszeres támadásokkal vádolnak. A szentpétervári hullaházban azonban több tucat hasonló mérgezésű holttestről érkeznek hírek!

A sofőrök általában kávét vagy ásványvizet kínálnak az utasoknak. Alkohol is használható. Vannak esetek, amikor a sofőr és az első ülésen ülő barátja vodkával kínálta az utast, és úgy tett, mintha boldog lenne, például egy gyermek születése miatt - hogy ez kényelmetlen legyen az ember számára. elutasítani. Nos, van elég olyan gyógyszer, amely alkohollal kombinálva nem igazán kompatibilis az élettel.

Ennek eredményeként az utas mozgássérültté válik, és kényelmes célpontjává válik a rablásnak. Aztán a mozgásképtelen testeket kidobják valahova egy távoli helyre. És akkor kit érdekel. Valakinek a szervezete megbirkózik egy adag méreggel, valakinek – nem.

A mérgezésről szóló történetek gyakran megjelennek a bűnügyi jelentésekben. De csak a nagy horderejű gyilkosságok után fordítanak rájuk figyelmet. Így történt például az Állami Kábítószer-ellenőrzési Szolgálat két halott alkalmazottjának felfedezése után a Krasnoselsky kerületben 2007 októberében.

Nincs városra kiterjedő statisztika a bűnüldöző szervek ilyen típusú bűncselekményeiről. Az AZHUR-nak azonban sikerült boncolási adatokat találnia az Igazságügyi Orvostani Vizsgáló Irodán, aminek eredményeként a holttestekben leponex, ugyanaz a szer, mint Olga Popkova meggyilkolása esetén is megtalálható. 2005. január 1-je óta összesen 36 ilyen esetet jegyeztek fel (a mérgezés áldozatainak teljes listája megtalálható a Your Privy Councilor 2008. október 6-i újságban).

Meg kell azonban jegyezni, hogy ez a lista csak részben jelzi az ilyen mérgezések mértékét. A statisztikák tökéletlensége, hogy a Leponex-et csak speciális vizsgálat során határozzák meg a szervezetben. Ezért ennek a kábítószernek az egyik áldozatának valódi száma nem ismert. Ami pedig azokat illeti, akiket kiraboltak, de túlélték a mérgezéseket, számuk nyilván egy nagyságrenddel nagyobb.

Nikolay Konashenok,
Fontanka.ru